Bolehkah menyekat protein tunggal mengatasi kemurungan, kegemukan dan kesakitan?
Depresi, obesiti, dan kesakitan kronik adalah beberapa masalah kesihatan global yang paling mendesak. Penyelidikan baru mungkin menemui ubat yang suatu hari dapat mengatasi ketiga-tiga keadaan ini.
Hampir 40 peratus orang dewasa di Amerika Syarikat hidup dengan kegemukan pada 2015-2016. Di seluruh dunia, hampir 40 peratus orang dewasa mempunyai berat badan berlebihan, dan 13 peratus dari mereka mengalami kegemukan.
Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), kemurungan adalah penyebab utama kecacatan di seluruh dunia. Di A.S., lebih daripada 17 juta orang dewasa telah mengalami sekurang-kurangnya satu episod kemurungan utama dalam hidup mereka.
Akhirnya, laporan yang membimbangkan dari Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) menjadikan jumlah orang dewasa A.S. yang hidup dengan kesakitan kronik adalah 50 juta. Kajian telah menghubungkan kesakitan kronik dengan kemurungan, kegelisahan, dan ketagihan opioid.
Semua keadaan teruk ini mengakibatkan orang dewasa A.S. Tetapi mungkinkah ada peluru perak yang dapat mengatasi semuanya sekaligus?
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa mungkin ada. Felix Hausch, Ph.D., dari Universiti Teknikal Darmstadt, di Jerman, mengetuai penyelidikan baru mengenai kesan menyekat protein tunggal yang mempunyai kaitan dengan ketiga-tiga keadaan.
Protein tersebut dipanggil protein pengikat FK506 51, atau FKBP51. Hausch dan rakannya mengembangkan sebatian yang dapat menyekat aktiviti protein ini pada tikus. Ubat ini menghilangkan rasa sakit kronik, mood yang lebih baik, dan mengurangkan kegemukan yang disebabkan oleh diet pada tikus.
Para penyelidik membentangkan penemuan mereka di American Chemical Society (ACS) Spring 2019 National Meeting & Exposition di Orlando, FL.
Mengapa mengkaji protein FKBP51?
Hausch menjelaskan, "Protein FKBP51 memainkan peranan penting dalam kemurungan, kegemukan, diabetes, dan keadaan sakit kronik."
Dia terus menyampaikan motivasi untuk penelitian ini, mengatakan bahawa beberapa kajian sebelumnya telah menarik minatnya.
"Saya tertarik dengan peranan peraturan yang aneh [FKBP51] sepertinya bermain dalam sel […] [a] dan ada produk semula jadi yang terkenal yang dapat berfungsi sebagai titik permulaan. Secara kolektif, ini kelihatan seperti protein yang menarik untuk diusahakan. "
Sesungguhnya, kajian sebelumnya menunjukkan bahawa FKBP51 dapat mengatur tekanan dan metabolisme, memediasi hubungan antara obesiti yang disebabkan oleh diet, tekanan kronik, dan keadaan psikiatri yang berkaitan dengan tekanan.
Beberapa bahagian tubuh manusia, seperti otak, otot, dan tisu lemak, mengandungi FKBP51. Protein berfungsi banyak fungsi, termasuk mengehadkan pengambilan gula dan mengehadkan berapa banyak lemak berubah menjadi lemak coklat - jenis lemak yang baik yang membantu mengubah nutrien menjadi tenaga.
Oleh itu, protein FKBP51 dapat membuat kita menyimpan lemak daripada membakarnya, yang boleh menyebabkan kegemukan. Protein juga terlibat dalam bagaimana tubuh kita bertindak balas terhadap tekanan.
Perencat FKBP51 mempengaruhi tekanan, mood, berat badan
Walau bagaimanapun, mensasarkan protein FKBP51 terbukti sukar pada masa lalu, terutamanya kerana ia kelihatan sangat mirip dengan protein lain yang hampir dengannya, yang disebut FKBP52.
"Kedua-dua protein ini sangat serupa strukturnya, tetapi mereka melakukan perkara yang bertentangan dalam sel," jelas Hausch.
"Kami mengalami situasi yin-yang ini. Selektiviti antara kedua protein ini dianggap penting, tetapi ini sukar dicapai kerana kedua-dua protein itu serupa. ”
"Kami mendapati bahawa FKBP51 dapat mengubah bentuknya dengan cara yang tidak dapat dilakukan oleh FKBP52, dan ini memungkinkan pengembangan perencat yang sangat selektif," sambung penyelidik. Para saintis menggunakan teknik resonans magnetik nuklear untuk menemui laman web pengikatan baru di FKBP51.
Akibatnya, mereka mengembangkan "inhibitor yang sangat selektif," yang mereka sebut SAFit2. Ujian pada tikus menunjukkan faedahnya. "Ini benar-benar membantu tikus mengatasi dengan lebih baik dalam situasi tertekan," kata Hausch.
Sebenarnya, SAFit2 menurunkan tahap hormon stres dan mempromosikan mekanisme mengatasi tekanan pada tikus. "Tambahan pula, SAFit2 memperbaiki ketidakupayaan yang disebabkan oleh kesakitan dan kegemukan yang disebabkan oleh diet," lapor para saintis.
"Penghambatan FKBP51 dapat menjadi pilihan terapi baru untuk mengobati [kemurungan, kegemukan, diabetes, dan keadaan sakit kronik.]"
Felix Hausch
Walau bagaimanapun, akhirnya, para penyelidik mengingatkan bahawa mereka perlu melakukan lebih banyak pekerjaan sebelum mereka dapat menguji ubat tersebut pada manusia.
