Bagaimana aspirin dapat memberi manfaat kepada beberapa orang dengan barah kepala dan leher
Penyelidikan baru-baru ini mengaitkan penggunaan ubat anti-radang nonsteroid secara berkala, seperti aspirin, untuk bertahan hidup lebih lama pada beberapa orang dengan barah kepala dan leher.
Para penyelidik mencadangkan bahawa sekarang perlu ada percubaan klinikal untuk menguji keberkesanan dan keselamatan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid (NSAID) untuk tujuan ini.
Mereka menunjukkan bahawa kesan yang mereka perhatikan kemungkinan disebabkan oleh NSAID mengurangkan prostaglandin E2, molekul yang mendorong keradangan.
Makalah mengenai penemuan mereka kini terdapat di Jurnal Perubatan Eksperimen.
Kanser kepala dan leher adalah barah di mana tumor berkembang di hidung, sinus, laring, tekak, dan mulut.
Dalam kebanyakan kes, tumor timbul pada sel skuamosa nipis rata yang membentuk lapisan permukaan tisu. Atas sebab ini, mereka mempunyai nama karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (HNSCCs).
Di Amerika Syarikat, orang yang menghidap HNSCC menyumbang sekitar 4 peratus daripada mereka yang menghidap barah. Jenis barah ini juga cenderung mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih rendah berbanding dengan jenis lain.
Faktor risiko utama untuk HNSCC adalah penggunaan tembakau, penggunaan alkohol yang berat, pendedahan cahaya matahari, dan jangkitan dengan virus papillomavirus manusia (HPV).
Aspirin dan HNSCC
Penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa pengambilan aspirin secara berkala dapat mengurangkan risiko terkena HNSCC.
Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini adalah yang pertama yang menghubungkan penggunaan aspirin dan NSAID lain untuk kelangsungan hidup yang lebih lama pada sesetengah orang yang sudah mempunyai HNSCC.
Ia mendapati bahawa, di antara orang-orang dengan HNSCC dan perubahan pada PIK3CA gen, mereka yang menggunakan NSAID secara berkala mempunyai kadar kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama daripada mereka yang tidak.
Penggunaan NSAID secara berkala nampaknya tidak membezakan kelangsungan hidup pada orang dengan HNSCC yang tidak mempunyai PIK3CA perubahan gen.
Para penyelidik mendefinisikan penggunaan NSAID secara berkala sebagai menggunakannya sekurang-kurangnya dua kali seminggu selama 6 bulan atau lebih lama.
"Kajian ini," kata penulis kajian kanan Prof Jennifer R. Grandis MD, yang bekerja di Jabatan Otolaryngologi di University of California, San Francisco, "adalah yang pertama menunjukkan bahawa penggunaan NSAID biasa memberikan kelebihan klinikal yang signifikan dalam pesakit dengan PIK3CA-terubah HNSCC. "
PIK3CA dan barah
The PIK3CA gen mengandungi kod DNA untuk "subunit katalitik" enzim isyarat PI3K. Subunit pemangkin adalah pencetus enzim, yang mengaktifkan pelbagai reaksi isyarat dalam sel.
Isyarat dari PI3K sangat penting untuk kelangsungan hidup dan aktiviti sel, seperti pertumbuhan, pembahagian, pergerakan, pengangkutan bahan, dan pengeluaran protein.
Kira-kira 35 peratus orang dengan HNSCC mempunyai tumor yang mempunyai "mutasi aktif" PIK3CA perhatikan penulis.
Kajian kanser kolorektal juga mendedahkan hubungan antara penggunaan NSAID biasa dan peningkatan kelangsungan hidup pada orang yang telah berubah PIK3CA gen. Namun, mereka tidak menjelaskan mekanisme yang mendasari.
Prof Grandis dan rakan sekerja memeriksa rekod perubatan dan sampel tisu tumor milik 266 orang dengan HNSCC.
Sampel tisu berasal dari tumor yang telah dikeluarkan oleh pakar bedah. Dalam kebanyakan kes, individu kemudian menerima rawatan dengan kemoterapi, atau radioterapi, atau kedua-duanya.
Keselamatan hidup meningkat dari 45-78 peratus
Penyelidik menggunakan sampel tisu untuk menentukan orang mana yang telah diubah PIK3CA gen. Mereka kemudian menghubungkan hasil ini dengan corak penggunaan NSAID dari rekod perubatan.
Analisis menunjukkan bahawa kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat dari 45 hingga 78 peratus pada mereka yang selalu mengambil NSAID dan tumornya menunjukkan bahawa mereka mengalami perubahan PIK3CA gen.
Para penyelidik menguji dua jenis PIK3CA perubahan: mutasi dan penguat.
Mereka mendapati bahawa jenis perubahan tidak mengubah faedah kepada kelangsungan hidup keseluruhan.
Mutasi adalah perubahan dalam "ejaan" kod DNA, sedangkan penguatan adalah ketika urutan DNA berulang. Pengukuhan boleh menyebabkan peningkatan pengeluaran protein.
Pasukan itu kemudian menguji kesan NSAID pada model tetikus. Mereka menyuntik tikus dengan sel barah yang mengandung diubah PIK3CA gen. Tikus yang menerima NSAID tumbuh tumor yang jauh lebih kecil.
NSAID menyekat pengeluaran prostaglandin E2
Pemeriksaan lebih lanjut terhadap tikus menyebabkan pasukan menunjukkan bahawa NSAID mengurangkan pertumbuhan tumor dengan menyekat pengeluaran prostaglandin E2.
Prostaglandin E2 telah muncul dalam kajian mengenai kanker lain yang telah meningkatkan kemungkinan bahawa jalur isyarat PI3K memicu molekul yang mempromosikan keradangan ini.
Penemuan baru menunjukkan bahawa manfaat NSAID pada kelangsungan hidup boleh meluas ke jenis barah lain di mana terdapat perubahan PIK3CA gen.
Penemuan mengenai NSAID yang menyekat prostaglandin E2 pada tikus mungkin menjelaskan mekanisme tindakan ubat pada orang dengan barah kolorektal dan diubah PIK3CA gen.
Prof, Grandis menyimpulkan bahawa mereka tidak dapat membuat "cadangan khusus" mengenai penggunaan NSAID kerana kurangnya konsistensi dalam dos, masa, dan jenis NSAID yang diliputi oleh kajian mereka.
"Tetapi besarnya kelebihan yang jelas, terutama memandangkan adanya morbiditi dan kematian penyakit ini, memerlukan kajian lebih lanjut dalam percubaan klinikal secara rawak."
Prof Jennifer R. Grandis
