Apa itu sindrom Lynch?

Sindrom Lynch adalah keadaan yang diwarisi yang meningkatkan risiko seseorang untuk menghidap barah kolorektal dan bentuk barah lain sebelum usia 50 tahun. Doktor juga boleh menyebutnya sebagai barah kolorektal nonpolyposis keturunan (HNPCC).

Menurut National Institutes of Health (NIH), sindrom Lynch bertanggungjawab untuk 3-5% barah kolorektal di Amerika Syarikat.

Orang yang mempunyai sindrom Lynch mempunyai risiko barah seumur hidup berikut:

• barah kolorektal: 52–82%
• barah endometrium: 25-60%
• barah perut: 6–13%
• barah ovari: 4–12%

Sindrom Lynch juga meningkatkan kemungkinan barah berikut berkembang:

• hati
• buah pinggang
• otak
• kulit
• hempedu
• usus kecil
• saluran kencing

Sindrom Lynch adalah sindrom barah warisan yang paling biasa, yang mempengaruhi sebanyak 1 dari setiap 370 orang di negara-negara Barat.

Tanda dan gejala

Sakit perut dan sembelit adalah gejala sindrom Lynch.

Orang yang menghidap sindrom Lynch boleh mengembangkan pertumbuhan bukan kanker di usus besar. Pertumbuhan jinak ini juga disebut polip.

Orang dengan sindrom Lynch boleh menghidap polip usus pada usia lebih awal daripada orang yang tidak mempunyai keadaan ini. Walau bagaimanapun, sindrom Lynch tidak mempengaruhi bilangan polip kolon yang berkembang.

Sindrom Lynch juga boleh menyebabkan gejala dan komplikasi lain, termasuk:

• sakit perut
• sembelit
• keletihan
• pendarahan di dalam usus
• penurunan berat badan yang tidak disengajakan
• keupayaan berkurang untuk menyerap nutrien dari makanan
• glioblastoma, sejenis tumor otak yang agresif

Sebab dan faktor risiko

Sebagai gangguan genetik, sindrom Lynch berlaku apabila seseorang mewarisi gen yang diubah atau bermutasi.

Gen yang telah dikaitkan oleh penyelidik dengan sindrom Lynch termasuk MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, dan EPCAM. Gen ini membantu memperbaiki kesalahan DNA yang berlaku semasa pembelahan sel.

Kesalahan dalam DNA boleh menyebabkan perkembangan sel yang tidak normal dan pertumbuhan sel yang tidak terkawal, yang boleh mengakibatkan barah.

Setiap orang mewarisi dua salinan setiap gen: satu dari setiap ibu bapa. Sindrom Lynch adalah keadaan yang diwarisi yang mengikuti corak dominan autosom. Pola ini bermaksud bahawa orang hanya perlu mewarisi satu salinan gen yang diubah untuk mengembangkan sindrom Lynch.

Walaupun menghidapi sindrom Lynch dapat meningkatkan risiko seseorang terkena jenis barah tertentu, tidak semua orang yang menderita sindrom Lynch akan menghidap barah.

Orang yang mempunyai sindrom Lynch hanya menghidap barah apabila mutasi kedua berlaku pada gen yang tidak dimutasi. Walau bagaimanapun, mutasi kedua hanya mempengaruhi gen yang terdapat dalam sel barah.

Faktor berikut menunjukkan sindrom Lynch:

• menghidap barah kolorektal atau endometrium sebelum berumur 50 tahun
• menghidap dua atau lebih kanser yang berkaitan dengan sindrom Lynch pada usia berapa pun
• mempunyai satu atau lebih saudara dengan barah sindrom Lynch
• mempunyai satu atau lebih saudara yang telah dikenal pasti oleh doktor sebagai mempunyai mutasi genetik yang berkaitan dengan sindrom Lynch

Diagnosis dan bila berjumpa doktor

Seorang doktor dapat menentukan sama ada seseorang mempunyai mutasi genetik yang mempunyai kaitan dengan sindrom Lynch dengan menganalisis DNA mereka. Sebelum menawarkan ujian genetik, doktor biasanya akan mengkaji sejarah perubatan peribadi dan keluarga individu tersebut untuk menentukan kemungkinan mereka mengalami sindrom Lynch.

Orang mesti berjumpa doktor sekiranya mereka:

• prihatin terhadap risiko barah kolorektal atau kanser sindrom Lynch yang lain
• mempunyai sejarah peribadi atau keluarga mengenai barah kolorektal
• mempunyai satu atau lebih saudara yang menghidap sindrom Lynch

Orang yang menghidap sindrom Lynch dapat mengetahui lebih lanjut mengenai keadaan tersebut dengan berjumpa dengan kaunselor genetik.

Seorang kaunselor genetik adalah profesional penjagaan kesihatan yang pakar dalam mengenal pasti risiko seseorang daripada penyakit yang diwarisi. Mereka juga menyediakan perkhidmatan pendidikan dan kaunseling untuk membantu orang memahami dan hidup dengan keadaan genetik.

Komplikasi

Tanpa rawatan untuk polip usus besar, seseorang mungkin mengalami anemia dan keletihan.

Menghidap barah kolorektal adalah komplikasi utama sindrom Lynch.

Walau bagaimanapun, orang juga boleh mengembangkan polip kolon bukan kanker. Sekiranya seseorang tidak mendapat rawatan, polip usus boleh menyebabkan gejala berikut:

• sakit perut
• sembelit atau cirit-birit
• perubahan warna atau tekstur najis
• anemia
• keletihan

Ketahui lebih lanjut mengenai polip usus besar di sini.

Pilihan rawatan

Jenis rawatan untuk sindrom Lynch berbeza-beza bergantung pada sama ada seseorang menunjukkan tanda-tanda barah kolorektal.

Orang yang menghidap sindrom Lynch tetapi tidak menghidap barah mungkin ingin menjadualkan pemeriksaan kolonoskopi dan barah secara berkala.

Semasa kolonoskopi, doktor memeriksa kolon dan rektum untuk tanda-tanda pertumbuhan sel yang tidak normal. Selalunya mungkin untuk membuang polip usus semasa prosedur ini.

Sebilangan orang mungkin memilih untuk menjalani kolektomi profilaksis, iaitu penyingkiran usus besar sebelum barah usus besar berkembang.

Bagi orang yang menghidap sindrom Lynch dan menghidap barah kolorektal, rawatan berikut ada:

• Polypectomy: prosedur pembedahan di mana doktor membuang polip barah yang melapisi usus besar.
• Kolektomi: prosedur pembedahan yang melibatkan penyingkiran seluruh atau sebahagian usus besar serta sebarang kelenjar getah bening yang terkena.
• Ablasi: prosedur di mana doktor menggunakan gelombang frekuensi radio, termasuk gelombang mikro, untuk memusnahkan tumor kecil.
• Cryosurgery: prosedur yang melibatkan doktor menggunakan probe logam tipis untuk memberikan gas sejuk ke permukaan tumor untuk membunuh sel barah.
• Embolisasi: teknik yang memerlukan doktor memasukkan tiub nipis ke dalam arteri untuk menyekat aliran darah ke tumor besar.

Cadangan saringan

Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) mengesyorkan ujian genetik untuk sesiapa sahaja yang baru-baru ini mendapat diagnosis kanser kolorektal, tanpa mengira usia atau sejarah perubatan keluarga mereka.

Doktor menggunakan dua jenis prosedur untuk menyaring tumor kolorektal:

Pemeriksaan imunohistokimia (IHC)

Doktor menggunakan ujian saringan ini untuk mengenal pasti protein yang hilang dalam sampel tumor. Sampel tumor yang tidak mengandungi protein MSH2 atau MSH6 sangat menunjukkan bahawa seseorang mempunyai sindrom Lynch.

Pemeriksaan ketidakstabilan satelit (MSI)

Satelit mikro merujuk kepada bahagian DNA yang disalin yang panjangnya berbeza daripada bahagian DNA asal yang sama.

Ujian saringan MSI memeriksa panjang mikrosatelit DNA dalam sampel tumor. Orang yang mempunyai keputusan ujian MSI tinggi cenderung menghidap sindrom Lynch.

Pencegahan

Menguruskan faktor risiko, seperti diet dan aktiviti fizikal, dapat menurunkan risiko seseorang terkena barah kolorektal.

Walaupun tidak ada cara untuk mencegah barah kolorektal sepenuhnya, orang dapat menurunkan risiko mereka dengan menjalani pemeriksaan kanser kolorektal secara berkala.

Menurut American Cancer Society, polip prakanker memerlukan masa 10-15 tahun untuk berkembang menjadi barah kolorektal. Penyaringan dapat membolehkan orang melihat polip ini lebih awal dan bertindak sebelum mereka dapat berkembang lebih jauh.

Menguruskan faktor risiko tertentu, seperti diet dan aktiviti fizikal, juga dapat menurunkan risiko seseorang terkena barah kolorektal.

Penyelidikan telah menghubungkan obesiti dengan beberapa jenis barah, termasuk:

• kolorektal
• esofagus
• hempedu
• perut
• buah pinggang
• hati
• payudara
• ovari

Dalam artikel tinjauan 2019, para penyelidik menemui potensi hubungan molekul antara obesiti, ketahanan insulin, dan risiko barah kolorektal. Para penyelidik memetik banyak kajian yang mendapati perubahan mikroRNA pada tisu lemak haiwan dan manusia.

MicroRNA adalah sejenis RNA yang berperanan dalam mengatur ekspresi gen dalam DNA. Perubahan yang mempengaruhi microRNA dapat mengakibatkan pengembangan sel yang tidak normal atau barah.

Para penyelidik percaya bahawa keradangan tahap rendah kronik kerana obesiti dan ketahanan insulin mungkin bertanggungjawab terhadap perubahan mikroRNA.

Penulis artikel tinjauan tahun 2015 menyimpulkan bahawa kegemukan meningkatkan risiko barah kolorektal sebanyak 19%, sementara aktiviti fizikal biasa mengurangkan risiko sebanyak 24%.

Prospek

Walaupun sindrom Lynch dapat meningkatkan risiko seseorang untuk menghidap barah kolorektal, perut, endometrium, dan ovari, tidak semua orang yang menderita sindrom Lynch akan menghidap barah.

Sindrom Lynch menyebabkan peratusan kecil dari semua barah kolorektal, oleh itu organisasi kesihatan seperti CDC merasakan bahawa ujian genetik tidak akan memberikan manfaat tambahan kepada orang yang belum menerima diagnosis kanser kolorektal.

Rata-rata kadar survival relatif 5 tahun untuk semua peringkat barah kolorektal adalah 64%, menurut American Cancer Society. Kadar kelangsungan hidup berbeza-beza sesuai dengan tahap dan lokasi barah, dengan barah lokal mempunyai kadar kelangsungan hidup yang jauh lebih tinggi daripada kanser yang telah menyebar.

Dalam kajian pada tahun 2019, para penyelidik dari Shanghai di China menemui bukti kuat untuk menunjukkan bahawa menjalani pemeriksaan kanser dan kolonoskopi secara berkala dapat menyebabkan diagnosis lebih awal dan hasil rawatan yang lebih baik.

Orang yang mempunyai sindrom Lynch atau sejarah keluarga barah kolorektal boleh bercakap dengan doktor mereka mengenai kemungkinan kos dan faedah ujian genetik. Orang juga boleh menjadualkan pemeriksaan kolonoskopi dan barah secara berkala.