Mengapa terapi hormon memburukkan lagi barah prostat?
Terapi hormon untuk kanser prostat tidak selalu berfungsi; tumor boleh menjadi tahan dan terus merebak. Sekarang, penyelidikan baru mendedahkan bagaimana terapi mengubah persekitaran sel-sel tumor untuk mewujudkannya.
Para saintis di Pusat Perubatan Cedars-Sinai di Los Angeles, CA, menunjukkan bahawa kajian mereka dapat membawa kepada "ujian darah sederhana" untuk mengenal pasti kes-kes kanser prostat yang cenderung menjadi tahan dan agresif jika mereka dirawat dengan terapi hormon.
Mereka melaporkan penemuan mereka dalam makalah kajian yang kini terdapat dalam Jurnal Penyiasatan Klinikal.
Kanser prostat bermula di prostat, yang merupakan kelenjar yang terletak di antara pundi kencing lelaki dan zakarnya, di sebelah rektum. Kelenjar mengelilingi uretra, yang merupakan saluran yang membawa air kencing dari pundi kencing ke zakar. Ia membuat dan menambahkan cecair ke dalam air mani semasa melalui tiub ini.
Kanser bermula apabila sel-sel di prostat tumbuh di luar kawalan dan membentuk tumor. Ia timbul kebanyakannya pada lelaki berusia 65 tahun ke atas dan jarang sebelum berusia 40 tahun.
Di Amerika Syarikat, barah prostat adalah barah yang paling biasa pada lelaki selepas barah kulit. Persatuan Kanser Amerika (ACS) menganggarkan bahawa A.S. akan melihat sekitar 164.690 kes barah prostat baru dan 29.430 kematian akibat penyakit ini pada tahun 2018.
Terapi hormon untuk barah prostat
Walaupun boleh menjadi serius, kebanyakan lelaki yang didiagnosis menghidap barah prostat tidak akan mati akibatnya. Inilah sebabnya mengapa hari ini di A.S., terdapat 2.9 juta lelaki yang tinggal dengan atau yang terselamat dari penyakit ini.
Secara amnya, kadar kelangsungan hidup kanser prostat lebih tinggi apabila barah dikesan dan dirawat. Walau bagaimanapun, banyak faktor lain juga boleh mempengaruhi pandangan lelaki, termasuk seberapa baik reaksi barahnya terhadap rawatan.
Androgen hormon lelaki merangsang pertumbuhan tumor pada kanser prostat. Terapi hormon - juga dikenal sebagai kekurangan androgen atau terapi penargetan androgen - bertujuan untuk menghentikan pertumbuhan tumor dengan mengurangkan tahap androgen atau dengan menyekat pengaruhnya pada sel tumor.
Rawatan ini dapat digunakan, misalnya, untuk mengecilkan tumor sebelum terapi radiasi, atau untuk merawat pria yang telah mengesampingkan pembedahan atau terapi radiasi.
Terapi hormon boleh berjaya, tetapi ada kes apabila tumor mengalami ketahanan terhadap rawatan dan kemudian kembali atau menyebar.
Mengubah barah menjadi jenis yang lebih agresif
Dalam makalah kajian mereka, para penyelidik Cedars-Sinai mengungkapkan bahawa kemungkinan alasan untuk ini adalah bahawa terapi hormon mencetuskan perubahan mendasar pada tumor.
Ia menyebabkan beberapa sel barah, yang terutama dari jenis adenokarsinoma biasa, berubah menjadi jenis yang lebih jarang disebut neuroendokrin, yang terjadi dalam kurang dari 1 persen kes.
"Transformasi ini adalah masalah," kata penulis kajian senior Neil A. Bhowmick, yang merupakan pengarah bersama Program Biologi Kanser di Cedars-Sinai, "kerana barah prostat neuroendokrin sangat agresif, metastasis lebih mudah, dan lebih tahan untuk terapi sasaran dan kemoterapi androgen. "
Dia menjelaskan bahawa ada bukti yang menunjukkan bahawa sekitar seperempat lelaki yang dirawat dengan terapi hormon dapat mengalami kanker mereka di mana tumor kelihatan seperti barah prostat neuroendokrin dan menjadi tahan terhadap rawatan.
Oleh itu, bekerja terutamanya dengan tikus, dia dan rakannya memutuskan untuk fokus pada interaksi antara sel barah prostat dan persekitaran mikro mereka di dalam tumor. Lingkungan mikro disokong oleh sel yang disebut sel stromal.
Pasukan ini mendapati bahawa terapi kekurangan androgen dapat mempengaruhi program genetik pada sel strom sehingga menyebabkan barah prostat berkembang menjadi "keadaan pembezaan yang lebih agresif."
Naik glutamin
Mereka juga mengamati bahawa transformasi sel disertai dengan peningkatan glutamin, asid amino yang diketahui mempercepat pertumbuhan barah.
Glutamin dihasilkan dalam sel stromal yang diubah secara genetik dan "berfungsi sebagai sumber tenaga" untuk sel-sel barah, serta membantu mengubah sel-sel adenokarsinoma menjadi sel-sel neuroendokrin.
Akhirnya, para saintis mengesahkan penemuan glutamin pada manusia. Dalam sekelompok kecil lelaki yang menghidap barah prostat, mereka mendapati bahawa mereka yang barahnya tahan terhadap rawatan mempunyai kadar glutamin yang lebih tinggi dalam darah mereka daripada yang barahnya bertindak balas terhadap rawatan.
Mereka menunjukkan bahawa ini bermaksud bahawa mungkin dilakukan ujian darah sederhana untuk mengesan barah prostat yang tidak bertindak balas terhadap terapi hormon dan bahkan mungkin meramalkan ketahanan.
"Yang mengejutkan, kami mendapati jenis terapi ini mengubah persekitaran sel dengan cara yang menyebabkan sel adenokarsinoma di prostat berubah menjadi sel jenis barah neuroendokrin."
Neil A. Bhowmick
