'Ubat ransel' dapat meningkatkan imunoterapi untuk tumor pepejal
Imunoterapi mendapat tempat dalam rawatan barah, tetapi masih ada jalan yang panjang untuk kita dapat meningkatkan ubat-ubatan yang meningkatkan sistem kekebalan tubuh agar berkesan terhadap berbagai jenis tumor. Mungkinkah nanopartikel yang baru dirancang dan membawa ubat menjadi jawapan kepada imunoterapi yang lebih baik?
Imunoterapi meningkatkan sel imun manusia untuk meningkatkan pertahanan semula jadi tubuh terhadap barah.
Dua cara utama untuk melakukan ini adalah:
- membuang sel T khusus tumor - yang merupakan sel imun khusus - dari tumor seseorang, dan kemudian membesarnya di makmal sebelum memberikannya semula kepada pesakit secara intravena
- mengasingkan sel T yang sudah beredar dalam darah pesakit dan kemudian "melatih" mereka untuk menargetkan protein khusus tumor - baik dengan mengubahnya secara genetik, atau dengan mendedahkannya kepada protein sedemikian, sehingga mereka dapat menyesuaikan diri
Tetapi sementara strategi ini telah menunjukkan janji dalam rawatan kanker darah, seperti leukemia atau limfoma, strategi tersebut tampaknya tidak begitu efektif dalam menangani tumor pepejal, seperti yang terlihat pada barah payudara, misalnya.
Pasukan dari Massachusetts Institute of Technology (MIT) di Cambridge kini sedang mengembangkan cara untuk meningkatkan kesan sel T terhadap tumor pepejal sambil mengelakkan kesan sampingan.
Para saintis menguji penggunaan nanopartikel khusus yang membawa ubat penambah daya tahan tubuh yang mampu melekat pada sel T.
"Kami mendapati anda dapat meningkatkan keberkesanan terapi sel T dengan ubat ransel yang membantu sel T penderma bertahan dan berfungsi dengan lebih berkesan. Lebih penting lagi, kami mencapai itu tanpa ketoksikan yang anda lihat dengan suntikan ubat sistemik. "
Pengarang kajian kanan Prof Darrell Irvine
Makalah penyelidik kini diterbitkan dalam jurnal Bioteknologi Alam.
Penyampaian ubat yang lebih berkesan
Untuk meningkatkan kesan sel T terhadap tumor barah pepejal, para penyelidik sebelumnya telah mencuba menyuntikkan sitokin dalam jumlah yang lebih besar, yang merupakan bahan yang merangsang tindak balas imun.
Walau bagaimanapun, sitokin boleh memberi kesan yang merosakkan, kerana sukar dikendalikan dan mungkin meningkatkan aktiviti sel khusus yang tidak memerlukan peningkatan ini.
Oleh itu, para penyelidik MIT memutuskan untuk cuba mengatasi halangan ini dengan membuat "wadah" untuk mengandungi ubat penambah daya tahan tubuh yang hanya mampu melekat pada sel T tertentu dan merangsangnya tanpa mempengaruhi aktiviti sel lain.
Oleh itu, mereka mencipta sejenis nanopartikel yang mampu membawa cukup sitokin untuk membolehkan sel T melakukan kerja terbaik mereka, dan yang hanya akan melepaskan zat setelah sel imun yang dilekatkannya benar-benar mencapai tumor barah.
Nanopartikel terbuat dari gel khusus, molekul-molekulnya disatukan oleh ikatan yang dirancang untuk larut ketika sel-sel T mengalami sedikit perubahan kimia akibat interaksi mereka dengan sel-sel tumor.
"Itu memungkinkan kita menghubungkan pengaktifan sel T dengan kadar pelepasan ubat," kata Prof Irvine. "Nanogel secara preferensial larut ketika sel T berada di tempat di mana mereka melihat antigen tumor: di tumor dan di kelenjar getah bening yang menguras tumor."
"Ubat ini dibebaskan dengan paling efisien," tambahnya, "di lokasi di mana Anda menginginkannya dan bukan di beberapa tisu yang sihat di mana ia boleh menyebabkan masalah."
Ujian klinikal di kaki langit?
Para penyelidik menilai keberkesanan strategi baru mereka pada tikus yang sel Tnya telah diubahsuai secara genetik untuk menargetkan protein khusus untuk melanoma (atau kanser kulit).
Dengan senang hati, para penyelidik melihat bahawa pendekatan imunoterapi eksperimental mereka memusnahkan tumor barah di sekitar 60 peratus tikus setelah banyak pendedahan terhadap rawatan ini.
Mereka juga mendapati bahawa penyampaian ubat menggunakan nanopartikel yang direka khas tidak menghasilkan kesan sampingan yang berbahaya. Ini sangat bertentangan dengan beberapa hasil negatif yang diamati ketika jumlah yang sama dari ubat penambah imun disuntik ke dalam aliran darah.
Lebih-lebih lagi, ketika menguji kaedah ini pada sel T manusia yang direkayasa untuk menargetkan tumor glioblastoma (atau barah otak), tim mengamati bahawa, sekali lagi, ia menunjukkan hasil yang menjanjikan.
Sebagai salah seorang pengasas bersama Torque Therapeutics - yang merupakan syarikat yang meneliti dan menguji kaedah imunoterapi baru untuk rawatan barah - Prof Irvine bertujuan untuk memulakan ujian klinikal untuk pendekatan baru ini pada musim panas ini.
Dia dan pasukannya berhipotesis bahawa "ransel" ubat perangsang imun mungkin berkesan dalam merawat tumor pepejal atau barah darah, dan mereka bertujuan untuk menguji kesannya pada lebih banyak jenis barah.
Mereka juga merancang untuk menyiasat sama ada jenis ubat lain daripada yang digunakan dalam eksperimen baru-baru ini boleh menjadi lebih berkesan dalam meningkatkan aktiviti sel T.
