Menyekat 'laluan melarikan diri' melanoma
Untuk mengelakkan rawatan, melanoma kadang-kadang kembali ke tahap pembezaan sel sebelumnya. Penyelidikan baru menyiasat proses ini dengan lebih dekat dan mencari cara yang berpotensi untuk menyekat jalan keluar kanser kulit ini.
Walaupun jarang berlaku, melanoma adalah bentuk barah kulit yang sangat agresif dan boleh membawa maut.
Dari semua barah kulit, melanoma mempunyai kadar kematian tertinggi dan potensi penyebaran tertinggi.
Sangat sukar untuk dirawat ketika bermutasi dan oleh itu boleh menjadi tahan rawatan.
Walaupun kemajuan terkini dalam imunoterapi telah meningkatkan kadar dan hasil hidup secara drastik bagi orang-orang dengan bentuk melanoma mutan ini, masih ada yang tidak memberikan respons yang baik terhadap rawatan ini, atau yang barahnya kembali.
Kini, para penyelidik di University of California, Los Angeles (UCLA) - yang diketuai oleh Thomas Graeber, seorang profesor farmakologi molekul dan perubatan - berangkat untuk menyelidiki dengan lebih terperinci bagaimana barah ini berubah untuk mengelakkan rawatan.
Para saintis meneliti proses dedifferentiation - iaitu proses di mana sel melanoma mundur ke tahap awal perkembangan embrio - dan mendapati bahawa, bergantung pada tahap di mana mereka berada, melanoma dapat dipecah menjadi empat subtipe yang berbeza.
Dari subtipe ini, para penyelidik mendapati, ada yang rentan terhadap sejenis kematian sel.
Yang penting, kematian sel jenis ini dapat disebabkan oleh ubat-ubatan tertentu, dan, seperti yang ditunjukkan oleh penyelidikan baru, penggunaan ubat-ubatan ini dalam kombinasi dengan terapi antikanker yang ada dapat menyekat pelepasan melanoma.
Penemuan itu diterbitkan dalam jurnal Sel Kanser.
Mencari empat subtipe melanoma
Melanoma muncul dari sel penghasil pigmen kulit, atau melanosit. Prof Graeber dan rakan-rakannya melakukan analisis ekspresi gen sel melanoma, dan, dengan menggunakan teknologi sel induk, mereka juga membuat melanosit.
Kemudian, para penyelidik membandingkan ungkapan genetik sel melanoma - seperti yang diperoleh dari pangkalan data genetik awam - dengan melanosit.
Analisis menunjukkan bahawa sel melanoma dapat dibahagikan kepada empat subkelompok, menurut gen yang diaktifkan dan dinonaktifkan dalam setiap tahap pembezaan.
"Pencirian yang disempurnakan ini meningkatkan pemahaman kita tentang perubahan progresif yang terjadi pada sel melanoma semasa dedifferentiasi, yang dapat membantu mengembangkan strategi yang lebih baik untuk menargetkan bentuk ketahanan terapi ini," kata penulis kajian pertama Jennifer Tsoi, seorang penyelidik UCLA.
Ferroptosis boleh menyekat melanoma melarikan diri
Prof Graeber dan pasukan juga menganalisis pelbagai tahap kepekaan ubat yang sesuai dengan tahap pembezaan. Para saintis mencari ubat-ubatan yang boleh digunakan secara berasingan atau gabungan untuk menargetkan tahap dedifferensi melanoma yang berbeza.
Para penyelidik mendapati "peningkatan kepekaan terhadap induksi ferroptosis dengan tahap pembezaan." Ferroptosis adalah bentuk kematian sel yang dapat dipicu dan berbeza dengan apoptosis yang berlaku secara semula jadi - iaitu kematian sel normal yang berlaku sebagai hasil evolusi organisma.
Menemukan kerentanan ini terhadap ferroptosis mempunyai implikasi terapeutik yang penting, jelaskan para penulis, kerana "ubat-ubatan yang menyebabkan ferroptosis" adalah "pendekatan terapi yang baik untuk menargetkan keplastikan pembezaan sel melanoma untuk meningkatkan keberkesanan terapi yang disasarkan dan imun."
Terapi imun lebih berjaya apabila digunakan terhadap sel yang berbeza daripada yang tidak dibezakan, jelas penulis.
"Tambahan pula, terapi standard-perawatan ini dapat menyebabkan dedifferentiasi, dan dengan demikian dalam pengaturan rawatan bersama, induksi ferroptosis berpotensi menyekat sel melanoma yang berusaha mengambil jalan keluar ini."
Prof Thomas Graeber
