Kemoterapi ditingkatkan dengan antipsikotik yang tidak digunakan
Satu kajian baru-baru ini mengenal pasti ubat psikotropik yang tidak digunakan yang dapat membantu memerangi barah. Molekul ini dapat membantu mengurangkan ketahanan terhadap ubat.
Salah satu rintangan yang paling penting untuk mengubati barah dengan berkesan adalah kemampuannya mengembangkan kekebalan terhadap beberapa ubat.
Sel-sel barah mampu membersihkan diri dari ubat-ubatan kemoterapi toksik, menjadikan bahan kimia tidak bergigi.
Penyelidik di Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire di Perancis telah lama menyiasat fenomena ini.
Mereka telah memasukkan beberapa mesin selular yang nampaknya terlibat dalam proses tersebut, dan penemuan terbaru mereka diterbitkan di Jurnal Kanser Antarabangsa awal minggu ini.
Patch, Landak, dan barah
Salah satu pemain utama yang dikenal pasti oleh para saintis adalah reseptor yang disebut Patched, yang diaktifkan oleh protein Hedgehog yang sangat menarik.
Patch mempunyai peranan penting dalam perkembangan embrio; larva lalat buah yang kekurangan protein isyarat Hedgehog tidak tumbuh dengan betul dan akhirnya pendek dan berduri - oleh itu namanya Hedgehog.
Kajian terdahulu menunjukkan bahawa reseptor Patched jauh lebih banyak terdapat pada sel barah daripada sel yang sihat. Dalam pelbagai jenis barah - termasuk melanoma, barah kolorektal, dan barah payudara - Protein Patched nampaknya digunakan kembali untuk melindungi sel barah.
Dalam karya sebelumnya, para saintis telah menunjukkan bahawa agen kemoterapi Patched mengepam keluar dari sel barah di mana mereka tidak dapat menyebabkan kerosakan. Ini, sebahagiannya, membantu sel tumor bertahan dari kemoterapi.
Para penyelidik pertama kali menunjukkan bahawa reseptor Patched membantu sel tumor menjadi toleran terhadap ubat kemoterapi yang disebut doxorubicin. Seterusnya, mereka mencari jalan untuk membalikkan proses tersebut.
Untuk melakukan ini, mereka perlu mengenal pasti molekul yang akan menyekat Patched dan menghalangnya daripada membuang ubat antikanker keluar dari sel tumor. Secara keseluruhan, mereka menyaring 1.200 molekul kecil, akhirnya menemui kesesuaian: metiothepin.
Menetapkan semula methiothepin
Methiothepin berfungsi di beberapa laman web, termasuk reseptor serotonin. Ini adalah "agen psikotropik," yang bermaksud bahawa ia dapat mengubah persepsi, mood, kognisi, atau tingkah laku. Methiothepin juga merupakan anggota kumpulan ubat trisiklik, beberapa di antaranya telah digunakan dalam rawatan keadaan seperti skizofrenia.
Selepas penciptaan methiothepin pada tahun 1960-an, ia tidak pernah dipasarkan. Walau bagaimanapun, kajian ini menunjukkan bahawa ia mungkin akan digunakan dengan cara yang sama sekali berbeza.
Pasukan menunjukkan bahawa methiothepin dapat mencegah Patched mengepam doxorubicin keluar dari sel barah.
Para penyelidik menguji kombinasi doxorubicin dan methiothepin pada sel-sel manusia barah di makmal, dan sel yang sama ditanamkan pada tikus. Dalam kedua kes tersebut, gabungan ubat-ubatan lebih bersifat antikanker daripada doxorubicin sahaja.
Yang penting, mereka juga mendapati bahawa kedua-dua ubat tersebut tidak meningkatkan tahap doxorubicin yang terdapat di jantung (kardiotoksisiti adalah kesan sampingan utama dalam rawatan doxorubicin).
Seterusnya, para penyelidik ingin bekerjasama dengan ahli kimia untuk menyesuaikan metiothepin; mereka berharap dapat menghalangnya daripada bertindak pada reseptor serotonin dan meningkatkan aktivitinya pada reseptor Patched.
