Ketagihan kokain: Mungkinkah menyasarkan litar otak ini dapat mencegah kambuh?
Pendedahan terkini mengenai rangkaian otak tertentu boleh menyebabkan rawatan ketagihan kokain yang lebih berkesan, yang mempunyai kadar kambuh yang tinggi.
Perkara pertama yang dilakukan para saintis di University of Pittsburgh di Pennsylvania adalah untuk memastikan bahawa sinapsis, atau hubungan, dalam rangkaian yang menghubungkan dua kawasan otak tertentu menjadi lebih kuat dengan penggunaan kokain.
Kajian yang terdapat di Laporan Sel, menjelaskan bahawa litar menghubungkan nukleus geniculate medial (MGN) di thalamus, yang memproses input deria, seperti bunyi, dan amigdala lateral (LA), yang penting untuk penghargaan dan motivasi.
Penemuan ini mengesahkan bahawa pengukuhan sinapsis di litar MGN-LA ini membantu membentuk dan menguatkan ingatan yang menghubungkan ubat "tinggi" dengan isyarat persekitaran yang menyertainya.
Pasukan itu kemudian menunjukkan betapa lemahnya sinaps rangkaian MGN-LA menghapus ingatan kokain dan mengurangkan kekambuhan pada tikus. Haiwan tersebut memperlihatkan tingkah laku mencari ubat yang semakin berkurang apabila terdedah kepada isyarat.
Para penyelidik menggunakan dua kaedah untuk menghapus ingatan kokain. Pada yang pertama, mereka menggunakan pendekatan terapi pendedahan. Pada yang kedua, mereka melemahkan sinaps secara langsung menggunakan optogenetik, teknologi yang menggunakan cahaya untuk mengubah fungsi sel.
Kedua-dua kaedah itu mengganggu ingatan yang telah dibentuk oleh tikus antara isyarat persekitaran, seperti bunyi loceng, dan tinggi kokain yang terjadi ketika mereka menekan tuas.
Namun, kaedah yang melemahkan sinaps secara langsung lebih berkesan daripada terapi pendedahan untuk mencegah kambuh ketika pendedahan isyarat berlaku di persekitaran yang berbeza.
"Walaupun kita selalu tahu," kata pengarang kajian senior Mary M. Torregrossa Ph.D., yang merupakan profesor psikiatri bersekutu, "bahawa otak membentuk kenangan yang berkaitan dengan isyarat ini, litar tertentu tidak pernah dapat dikenal pasti dengan jelas. "
Terapi kokain dan ketagihan
Kokain adalah "perangsang ketagihan yang kuat" dan ubat penyalahgunaan yang biasa. Ia mengambil namanya dari tanaman coca yang berasal dari Amerika Selatan dan daunnya mengandungi bahan aktif.
Tinjauan Nasional 2014 tentang Penggunaan Dadah dan Kesihatan mendapati bahawa sekitar 913,000 orang di A.S. memenuhi kriteria diagnostik klinikal untuk penyalahgunaan atau pergantungan pada kokain.
Dasar terapi pendedahan, yang merupakan strategi umum dalam menangani ketagihan, fobia, dan gangguan tekanan pasca-trauma, adalah untuk memutuskan hubungan antara isyarat dan ingatan persekitaran. Dalam kes ketagihan, kenangan berkaitan dengan penggunaan dadah dan tahap tinggi yang dibawanya.
Walau bagaimanapun, walaupun strategi itu kelihatan baik, terapi pendedahan tidak begitu berkesan sebagai rawatan untuk ketagihan. Para pakar menyatakan bahawa alasannya adalah berkaitan dengan "konteks" petunjuk.
Risiko kambuh rendah semasa rawatan dilakukan di persekitaran terkawal, seperti klinik terapi. Namun, apabila orang itu memasuki lingkungan yang berbeza dan mengalami isyarat dalam konteks itu, kemungkinan kambuh lebih tinggi.
Menyiapkan eksperimen
Torregrossa dan pasukannya menggunakan model haiwan "kekambuhan yang berkaitan dengan isyarat." Mereka menempatkan tikus di lingkungan terkawal yang memberi mereka infus kokain setiap kali haiwan menekan tuas.
Penerimaan dos kokain juga bertepatan dengan dua rangsangan lain: deringan loceng dan kilatan cahaya.
Setelah banyak pengulangan, tikus belajar mengaitkan loceng dan cahaya dengan suhu tinggi yang menyertai pengambilan kokain.
Pendedahan terhadap petunjuk memicu tingkah laku mencari ubat - iaitu penggunaan tuas berulang untuk mendapatkan ubat tersebut.
Para penyelidik kemudian menggunakan strategi yang serupa dengan terapi pendedahan.
Mereka berulang kali memaparkan tikus ke isyarat - mereka membunyikan loceng dan menyinari cahaya - tetapi ketika tikus menekan tuas, tidak ada kokain dalam infus.
Akhirnya, tikus berhenti menekan tuas sebagai tindak balas kepada isyarat.
Seperti halnya manusia, terapi pendedahan kurang berkesan ketika tikus berada di lingkungan yang berbeza. Terdapat sedikit pengurangan penekanan tuas.
Menyasarkan sinapsis mencegah kambuh
Dalam kumpulan tikus yang berasingan yang mengembangkan ketagihan kokain, pasukan mengambil pendekatan yang berbeza. Daripada terapi pendedahan, mereka melemahkan sinaps MGN-LA haiwan dengan optogenetik.
Ini menyebabkan tekanan tuas lebih sedikit berbanding dengan tikus terapi pendedahan.
Di samping itu, pengurangan tingkah laku mencari ubat berterusan walaupun haiwan berada di lingkungan yang berbeza.
Rawatan yang melemahkan sinaps secara berkesan telah menghapuskan "kenangan kokain" haiwan.
"Dalam jangka panjang, penemuan ini dapat membantu kita mengembangkan ubat-ubatan atau pendekatan seperti rangsangan otak yang mendalam untuk secara khusus menargetkan ingatan ini yang diperkuat dengan penggunaan bahan dan meningkatkan kejayaan terapi pendedahan untuk mencegah kambuh."
Mary M. Torregrossa Ph.D.
