Penyuntingan gen ditunjukkan untuk menurunkan kolesterol pada monyet
Satu kajian baru, kini diterbitkan dalam jurnal Bioteknologi Alam, berpendapat bahawa orang yang berisiko tinggi mendapat penyakit jantung kerana tahap kolesterolnya yang berlebihan mungkin akan mendapat rawatan alternatif yang selamat dan berkesan dalam penyuntingan gen.
Hiperkolesterolemia, yang merupakan keadaan kardiovaskular, menempatkan orang pada risiko penyakit arteri koronari yang sangat tinggi kerana peningkatan kolesterol dalam darah mereka.
Sebilangan besar orang dengan hiperkolesterolemia mengambil statin untuk merawat keadaan mereka, tetapi bagi orang lain, ubat ini tidak mencukupi untuk menurunkan kolesterol mereka.
Menurut beberapa penyelidikan, 1 dari 7 orang dengan hiperkolesterolemia yang diwarisi mungkin terpaksa menggunakan jenis ubat lain yang disebut perencat PCSK9.
Walau bagaimanapun, rawatan dengan perencat PCSK9 mungkin tidak selesa kerana memerlukan suntikan berulang, dan sebilangan pesakit tidak bertolak ansur dengan ubat tersebut.
Bagi orang-orang ini, penyuntingan gen mungkin menjadi penyelesaian, menurut penyelidikan baru dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania di Philadelphia.
Kajian baru - yang diketuai oleh penulis pertama Lili Wang, Ph.D., seorang profesor perubatan penyelidikan di universiti - menunjukkan bahawa penyuntingan genom dapat menurunkan kadar kolesterol pada monyet rhesus.
Kolesterol diturunkan sebanyak 30-60 peratus
Dalam badan yang sihat, PCSK9 gen memecah reseptor lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) yang bertanggungjawab untuk membuang kolesterol berlebihan dari darah kita.
Inhibitor PCSK9 membantu menurunkan kadar LDL, atau kolesterol "buruk". Tetapi bagi orang yang tidak bertolak ansur dengan ubat ini, Wang dan rakan sekerja telah menemui jalan keluarnya.
"Selalunya," jelas Wang, "pesakit ini dirawat dengan suntikan antibodi berulang PCSK9 […].”
"Tetapi, kajian kami menunjukkan bahawa dengan penyuntingan genom yang berjaya, pesakit yang tidak dapat bertoleransi dengan ubat penghambat mungkin tidak lagi memerlukan jenis rawatan berulang ini."
Lili Wang
Para penyelidik merancang enzim yang mensasarkan dan menyahaktifkan PCSK9 gen. Mereka menggunakan vektor virus yang berkaitan dengan adeno (AAV) untuk mengangkut enzim ini ke dalam hati monyet. Hati memikul sebahagian besar tanggungjawab untuk membuang kolesterol berlebihan.
Haiwan yang mendapat rawatan didapati mempunyai kadar kolesterol PCSK9 dan LDL yang lebih rendah.
Secara khusus, dosis menengah dan tinggi dari perawatan menurunkan kadar PCSK9 sebanyak 45-84 persen dan kadar kolesterol 30-60 persen.
Dos vektor AAV ini sebelumnya terbukti selamat dan berkesan dalam ujian klinikal manusia terapi penggantian gen untuk merawat hemofilia.
"Kerja awal kami dengan beberapa pendekatan penyampaian dan penyuntingan," kata penulis kajian senior Dr. James M. Wilson, yang merupakan pengarah Program Terapi Gene di universiti, "menghasilkan data yang paling mengagumkan pada primata bukan manusia ketika kami memasangkan AAV untuk penghantaran dengan [enzim] yang direkayasa untuk penyuntingan. "
"Kami memanfaatkan," lanjutnya dengan mengatakan, "pengalaman selama 30 tahun kami dalam terapi gen untuk memajukan sains translasi penyuntingan genom in vivo, dan dengan melakukannya, memperkuat pentingnya kajian awal pada primata bukan manusia untuk menilai keselamatan dan keberkesanan. "
