Bagaimana barah kulit menjadi invasif
Dalam kajian mengenai model tikus dan tisu manusia, para penyelidik telah mendedahkan bagaimana bentuk barah kulit yang agresif dapat memilih sistem imun untuk menjadi invasif. Mengetahui ini boleh menyebabkan rawatan yang lebih baik dan berkesan.
Penyelidikan baru, penemuan yang kini muncul dalam jurnal Sel, telah menemui mekanisme yang memungkinkan bentuk barah kulit yang agresif menjadi invasif dan menyebar dengan cepat.
Kajian itu, yang dibiayai oleh organisasi bukan untung Cancer Research UK, dilakukan oleh pasukan dari King's College London dan Queen Mary University of London (QMUL), kedua-duanya di UK.
Dalam eksperimen mereka, mereka menganalisis susunan barah kulit, atau sel melanoma, mencari faktor-faktor yang menguntungkan mereka.
Mereka mendapati bahawa sel barah melepaskan molekul tertentu yang berinteraksi dengan sistem kekebalan tubuh, mengirimkan isyarat yang menyokong pertumbuhan dan penyebaran tumor.
Di masa depan, para penyelidik berharap penemuan baru mereka akan membolehkan para saintis membuat strategi yang lebih baik untuk menargetkan melanoma agresif dan mencegah kambuh.
Mekanisme isyarat yang kompleks
Pasukan penyelidik melihat kedua-dua sampel tumor melanoma yang dikumpulkan dari pesakit manusia dan juga model tikus bentuk kanser ini.
Penyelidikan menunjukkan bahawa keagresifan barah kulit disebabkan oleh kehadiran protein myosin II dalam jumlah besar dalam sel barah.
Myosin II menyumbang kepada pergerakan sel, yang bermaksud ia membantu sel bergerak; Oleh itu, tahap tinggi protein ini membolehkan sel barah menjadi lebih mudah bergerak dan menyebar ke seluruh badan dengan lebih cepat.
Walau bagaimanapun, para penyelidik juga mendapati bahawa myosin II merangsang rembesan zat yang mengirimkan isyarat ke sistem kekebalan tubuh, "memberitahu" untuk memotong sel barah.
Lebih khusus lagi, bahan-bahan ini "bercakap" kepada makrofag. Ini adalah sel imun khusus yang biasanya memakan dan menghilangkan badan asing, sel yang tidak berfungsi, dan serpihan selular.
Apabila makrofag ini menerima isyarat dari sel melanoma - kerana tindakan myosin II - ini "memprogram" mereka untuk mengelakkan serangan tumor barah, membiarkannya tumbuh dan menyebar dengan bebas.
Menyasarkan penyebab kimia
Kesan lain dari bahan yang dirembeskan berkat myosin II adalah tusukan saluran darah sehingga sel barah dapat masuk ke dalam aliran darah dan pergi ke tempat yang jauh di dalam badan.
"Kajian ini," jelas penulis utama Prof Vicky Sanz-Moreno, dari QMUL, "menyoroti bagaimana sel-sel barah berinteraksi dan mempengaruhi persekitaran sekitarnya untuk tumbuh dan menyebar."
"Mengembangkan rawatan yang menargetkan bahan kimia yang mengubah sistem kekebalan tubuh," tambahnya, "dapat membantu mencegah penyebaran penyakit."
Analisis lebih lanjut menunjukkan kepada pasukan bahawa bahan kimia terpenting yang dilepaskan melalui myosin II adalah interleukin 1A, protein isyarat yang membantu meningkatkan invasif sel-sel barah.
Apabila para penyelidik memutuskan untuk menargetkan myosin II dan menyekat aktivitinya, sel-sel barah melepaskan kurang interleukin 1A - baik dalam model tikus dan sampel melanoma manusia.
"Dengan menggunakan ubat terapeutik yang menyekat aktiviti myosin II atau pembebasan interleukin 1A, kita dapat membuat tumor kurang invasif dan memperlambat pertumbuhannya, sehingga lebih mudah untuk dirawat."
Prof Vicky Sanz-Moreno
Sedang mencari 'kombinasi rawatan'
Para penyelidik menjelaskan bahawa beberapa ubat yang menargetkan aktiviti myosin II sudah ada, tetapi pada masa ini orang menggunakannya terutamanya dalam rawatan keadaan lain. Ini termasuk glaukoma, keadaan mata yang cenderung muncul di kemudian hari dan boleh menyebabkan kehilangan penglihatan.
Prof Sanz-Moreno dan rakan-rakannya kini merancang untuk menguji penyekat myosin II bersama dengan rawatan barah semasa untuk melihat sama ada kedua-duanya serasi.
Pilihan menggunakan perencat interleukin 1A untuk mengurangkan pencerobohan sel barah juga kelihatan; pada masa ini, terdapat ujian klinikal yang menguji ubat-ubatan tersebut untuk rawatan barah usus.
"Kami sangat gembira untuk mengetahui apakah ubat penghambat dapat digunakan dalam kombinasi dengan terapi lain yang disasarkan," kata Prof Sanz-Moreno.
"Dengan mengenal pasti kombinasi rawatan yang berkesan," tambahnya, "kami berharap pada masa depan penghambat myosin II dan interleukin 1A dapat digunakan untuk meningkatkan hasil pesakit dan mengurangkan risiko melanoma kembali."
Prof Richard Marais, pengarah Cancer Research UK Manchester Institute, tidak memberikan sumbangan dalam kajian ini tetapi menyatakan bahawa penemuan baru itu dapat menyebabkan kaedah yang lebih baik untuk menghentikan melanoma daripada kembali mengikuti terapi barah tradisional.
"Apabila melanoma dikeluarkan, selalu ada kemungkinan beberapa sel tetap ada," jelas Prof Marais, sambil menambahkan, "Apa yang ditunjukkan oleh kajian ini adalah bahawa kita mungkin dapat mengembangkan rawatan untuk menghentikan sel-sel yang tersisa dari merebak setelah operasi, membantu pesakit untuk bertahan lebih lama. "
