Adakah mungkin untuk membunuh barah dengan 'memberi makan berlebihan'?
Tekanan oksidatif adalah fenomena yang berlaku pada tahap sel, dan yang dapat mendorong sel-sel yang sihat sebelumnya merosot dan akhirnya mati. Kanser sering menggunakan tekanan oksidatif untuk kepentingannya sendiri, tetapi adakah fenomena ini dapat diatasi?
Spesies oksigen reaktif (ROS) adalah bahan yang dihasilkan secara semula jadi mengikuti proses metabolisme oksigen.
Mereka biasanya memainkan peranan penting dalam mengatur fungsi biologi (homeostasis), dan juga dalam pemberian isyarat sel.
Tetapi apabila ROS mencapai tahap yang tidak normal, ini dapat menghasilkan tekanan oksidatif, fenomena yang menyebabkan penuaan dan kemerosotan selular.
Tidak seperti sel yang sihat, sel barah memerlukan tahap ROS yang jauh lebih tinggi, yang memungkinkan mereka mengekalkan pertumbuhan dan penyebaran yang dipercepat.
Baru-baru ini, para penyelidik dari Pusat Kanser Georgia di Augusta dan Jabatan Perubatan di Medical College of Georgia di Augusta University memutuskan untuk menguji strategi menarik dalam terapi barah: meningkatkan pengeluaran ROS ke titik di mana ia akan menyebabkan kematian sel barah.
Penyelidikan ini kini telah diterbitkan dalam jurnal Metabolisme Sel.
Apabila ROS membawa maut kepada barah
Dr. Gang Zhou dan rakan-rakannya menggunakan sejenis terapi yang disebut terapi sel T adoptif untuk menyebabkan peningkatan ROS pada tumor barah, mendorong sel-sel yang berlebihan untuk memusnahkan diri sendiri.
Terapi sel T adaptif adalah sejenis imunoterapi di mana sel kekebalan khusus, atau sel T, digunakan untuk menargetkan dan memusnahkan tumor barah.
Dalam kajian baru itu, para saintis bekerja dengan model tikus kanser kolorektal. Setelah memberi tikus sejenis kemoterapi yang diketahui menyokong tindakan sel-sel T, haiwan-haiwan tersebut terdedah kepada imunoterapi.
Setelah memberikan rawatan ini, pasukan melihat bahawa pengeluaran glutathione - antioksidan semula jadi yang dihasilkan pada tahap sel, yang membantu mengimbangi ROS - terganggu. Akibatnya, ROS berlebihan dan mencapai tahap sel kanser yang terlalu tinggi.
Sel T juga mendorong pengeluaran serangkaian protein khusus yang dikenali sebagai sitokin dengan kesan proinflamasi. Sitokin ini termasuk faktor nekrosis tumor alpha, yang diketahui berperanan dalam kematian sel dan juga dalam perkembangan tumor.
"Kami mulai," kata Dr. Zhou, "dengan mengajukan pertanyaan tentang bagaimana imunoterapi dapat mengubah metabolisme sel tumor."
"Kajian kami menunjukkan," kata penyelidik, "faktor nekrosis tumor alpha dapat bertindak secara langsung pada sel tumor dan menyebabkan ROS di dalamnya."
Terima kasih kepada perubahan metabolik yang disebabkan oleh terapi sel T angkat, para saintis menyaksikan regresi tumor lengkap di hampir semua tikus yang menerima rawatan ini.
Pendekatan yang menjanjikan
Kejayaan serupa dilihat ketika menguji pendekatan ini pada model barah payudara dan barah sistem limfatik, atau limfoma.
Juga, para penyelidik menyedari bahawa peningkatan pengeluaran faktor nekrosis tumor alpha - kerana imunoterapi - bersama dengan kemoterapi meningkatkan tekanan oksidatif lebih banyak lagi, memusnahkan sel-sel barah.
Penemuan lain adalah bahawa pemberian pro-oksidan memberikan kesan yang serupa dengan terapi sel T adoptif, kerana ubat ini juga meningkatkan kadar ROS.
"Garis awal mereka sudah tinggi dan jika Anda selanjutnya mengganggu kemampuan mereka untuk menangani radikal bebas [ROS] ini, mereka akan menuju ke arah apoptosis [kematian sel]," kata Dr Zhou.
Walaupun ROS berlebihan - yang membawa kepada tekanan oksidatif - nampaknya penting untuk memusnahkan sel-sel barah, para penyelidik mencatat bahawa bagaimanapun, kematian sel barah mungkin terjadi kerana tindakan faktor nekrosis tumor alpha, kerana sitokin ini diketahui dapat memotong tumor bekalan darah, sehingga membantutkan pertumbuhan mereka.
Para penyelidik telah memperhatikan bahawa sel barah dan sel T mungkin bersaing untuk mendapatkan sumber tenaga, jadi mereka mempunyai kesan yang merugikan satu sama lain. Selalunya sel T kelaparan nutrien yang mereka perlukan, meninggalkan sel barah dengan kelebihan, jelas mereka.
Zhou dan pasukannya mendakwa, belum banyak yang diketahui mengenai bagaimana sel T mempengaruhi tumor barah. Terapi sel T adaptif, dengan sendirinya, merupakan pendekatan baru yang masih dikembangkan untuk rawatan jenis kanser tertentu, seperti barah kolorektal.
Oleh itu, penulis mencadangkan, lebih banyak usaha harus difokuskan pada pemahaman yang lebih baik mengenai tindakan sel T dan meningkatkan potensi imunoterapi dalam memusnahkan barah.
