Diet keto dapat menjadikan terapi barah lebih berkesan
Kajian baru pada tikus mendapati bahawa diet ketogenik, atau keto, membantu menghilangkan kesan sampingan ubat barah generasi baru.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, para saintis telah menguji kelas barah baru.
Mereka menargetkan jalur molekul tertentu yang terbukti salah dalam banyak jenis kanser.
Secara khusus, ubat-ubatan ini menargetkan jalur isyarat sel yang disebut phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), yang diaktifkan oleh insulin.
Kajian sebelumnya menunjukkan bahawa mutasi pada kinase ini, atau enzim, terdapat pada kebanyakan tumor.
Oleh itu, dalam usaha untuk menghalang jalan ini, lebih daripada 50 ubat telah dikembangkan, dengan beberapa ujian klinikal menguji keberkesanannya.
Namun, setakat ini, hasil ujian ini mengecewakan; sebahagian besarnya, keberkesanan ubat-ubatan tersebut sangat teruk, atau ketoksikannya terlalu tinggi.
Mengambil ubat ini sering menyebabkan hiperglikemia, atau kadar gula darah yang tinggi. Ini berlaku kerana penghambatan jalur menyebabkan insulin turun, yang meningkatkan kadar gula darah.
Apabila pankreas tidak dapat menebus kerugian dengan menghasilkan lebih banyak insulin, pesakit harus berhenti mengambil ubat tersebut. Walau bagaimanapun, kini para penyelidik yang diketuai oleh Benjamin D. Hopkins, rakan pasca doktoral di Weill Cornell Medicine di New York City, NY, mungkin telah menemui jalan keluar untuk mengatasi masalah ini.
Diet ketogenik "bergaya" - diet tinggi lemak tetapi sangat rendah karbohidrat - mungkin merupakan kaedah terbaik untuk meningkatkan keberkesanan terapi generasi baru ini dan mengelakkan kesan sampingannya.
Para penyelidik menerbitkan penemuan mereka dalam jurnal itu Alam semula jadi.
Insulin mempengaruhi keberkesanan ubat barah
Hopkins dan rakan sekerja meneliti kesan ubat penghambat PI3K yang disebut buparlisib pada model kanser pankreas tikus.
Model itu menunjukkan bahawa peningkatan kadar insulin mengaktifkan semula jalur PI3K, mengalahkan tujuan ubat barah.
"Mengaktifkan semula PI3K pada tumor menjadikan ubat itu tidak berkesan," jelas penulis kajian Lewis C. Cantley, seorang profesor biologi kanser dalam bidang perubatan di Weill Cornell Medicine.
"Peningkatan pemulihan insulin dapat menyelamatkan tumor dari kematian," lanjutnya. Oleh itu, untuk mengatasi kesan ini, para penyelidik memutuskan untuk mencuba beberapa ubat pengawal gula darah dan insulin. Mereka merawat satu kumpulan tikus dengan ubat diabetes, dan yang lain dengan diet ketogenik.
'Pendekatan yang benar-benar inovatif untuk kanser'
Dari semua rawatan yang diuji, diet keto mempunyai prestasi terbaik untuk memastikan gula darah dan insulin tetap dalam kawalan dan sekaligus menghalang isyarat pertumbuhan tumor.
"Diet ketogenik ternyata menjadi pendekatan yang sempurna," kata Hopkins. "Ini mengurangkan simpanan glikogen, sehingga tikus tidak dapat melepaskan glukosa sebagai tindak balas terhadap penghambatan PI3K."
"Ini menunjukkan," lanjutnya, "jika anda dapat menyekat lonjakan glukosa dan maklum balas insulin seterusnya, anda dapat menjadikan ubat-ubatan tersebut jauh lebih efektif dalam mengawal pertumbuhan barah."
Pengarang kanan Dr. Siddhartha Mukherjee - profesor perubatan bersekutu di Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons di New York City, NY - juga mempertimbangkan penemuan ini.
"Kajian ini mewakili pendekatan yang benar-benar inovatif untuk kanser. Selama beberapa dekad, kami telah berusaha mengubah metabolisme manusia untuk menjadikan sel barah lebih sensitif terhadap kemoterapi atau ubat yang disasarkan. "
Siddhartha Mukherjee
"Fakta bahawa ubat ini sendiri memungkinkan semacam ketahanan - sekurang-kurangnya pada model haiwan - mengejutkan," tambahnya. "Kami sangat gembira untuk mencuba pendekatan ini pada manusia."
Walau bagaimanapun, penulis mengingatkan bahawa ini adalah pendekatan gabungan, dan bahawa diet keto dengan sendirinya tidak membantu menghambat barah tetapi bahkan mungkin memberi kesan sebaliknya.
Beberapa tikus makan diet keto tanpa mengambil perencat PIK3 mengalami leukemia yang tumbuh lebih cepat, lapor para penyelidik.
Di masa depan, para saintis ingin menggunakan terapi kombinasi untuk ujian klinikal manusia untuk merawat barah payudara, barah endometrium, dan barah darah.
"Kita harus memastikan tidak ada ketoksikan yang tidak dijangka," kata Prof Cantley. "Dalam mana-mana percubaan klinikal untuk ubat yang menargetkan enzim PI3K, pesakit harus menguruskan diet mereka dengan teliti."
