Parkinson: Kajian mendedahkan bagaimana ubat barah mengurangkan protein toksik di otak
Kajian makmal dan haiwan menunjukkan bahawa ubat leukemia nilotinib dapat mengurangkan gejala penyakit Parkinson. Sekarang, dengan menggunakan hasil awal dari percubaan klinikal pada manusia, para saintis telah mengetahui bagaimana ubat itu mengurangkan protein toksik dan meningkatkan kadar dopamin di otak.
Kehilangan dopamin, bahan kimia otak yang membantu mengawal pergerakan, adalah salah satu ciri utama penyakit Parkinson. Lain adalah kehadiran di otak badan Lewy yang mengandungi rumpun toksik protein alpha-synuclein.
Gumpalan alpha-synuclein toksik mengganggu kemampuan otak untuk menggunakan dopamin dari poket kecil, atau vesikel, yang menyimpannya.
Penyelidik di Pusat Perubatan Universiti Georgetown (GUMC) di Washington, DC, meneliti kesan satu dos nilotinib pada sukarelawan yang mengambil bahagian dalam percubaan. Mereka mendapati bahawa ia mengurangkan toksik alpha-synuclein yang menghentikan otak daripada menggunakan dopamin dalam vesikel.
Mereka melaporkan penemuan mereka dalam makalah yang kini terdapat dalam jurnal Penyelidikan & Perspektif Farmakologi.
Pengarang kajian kanan Dr. Charbel Moussa, yang merupakan pengarah penyelidikan saintifik dan klinikal dalam Program Neurotherapeutics Translational GUMC, mengatakan bahawa penemuan mereka "belum pernah terjadi sebelumnya untuk sebarang ubat yang sekarang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson."
"Kami mengesan ubat di otak yang menghasilkan banyak kesan," tambahnya, "termasuk meningkatkan metabolisme dopamin - mengurangkan keradangan dan toksik alpha-synuclein."
Percubaan klinikal fasa II tidak akan selesai selama satu tahun lagi, jadi masih terlalu awal untuk mengatakan seberapa selamat atau berkesannya ubat untuk orang yang menghidap penyakit Parkinson.
Tujuan kajian awal ini adalah untuk mengetahui bagaimana satu dos ubat mengubah biokimia otak dan mekanismenya.
Penyakit Parkinson dan dopamin
Penyakit Parkinson adalah keadaan otak yang terutama mempengaruhi pergerakan dan bertambah buruk dari masa ke masa. Gejala utama adalah kekakuan, gegaran, gangguan koordinasi dan keseimbangan, dan kesukaran berjalan dan bercakap.
Orang dengan penyakit Parkinson juga mungkin mengalami perubahan dalam pemikiran dan tingkah laku, keletihan, kemurungan, gangguan tidur dan ingatan, perubahan emosi, sembelit, keluhan kulit, dan masalah kencing.
Menurut Yayasan Parkinson, hampir 1 juta orang di Amerika Syarikat akan menghidap penyakit Parkinson pada tahun 2020.
Penyakit ini paling kerap menyerang selepas usia 60 tahun, tetapi juga boleh menyerang orang muda.
Tidak ada dua individu dengan penyakit Parkinson yang akan mempunyai corak dan perkembangan gejala yang sama. Mengesan atau mendiagnosis penyakit sering sukar kerana orang boleh mengaitkan beberapa perubahan dengan penuaan.
Dr. Moussa menjelaskan bahawa, jika tidak ada penyakit Parkinson, sel penghasil dopamin di otak melepaskan sebatian tersebut ke dalam vesikel. Alpha-synuclein membantu mengekalkan bekalan dopamin otak di dalam poket ini.
Alpha-synuclein toksik
Walau bagaimanapun, dalam penyakit Parkinson, sel penghasil dopamin mula membuat bentuk toksik alpha-synuclein yang tidak dapat berfungsi. Akhirnya, ini membawa kepada kerosakan dan kematian sel dopamin.
Dalam penyelidikan mereka, Dr. Moussa dan pasukannya mendapati bahawa kesan nilotinib adalah untuk mempromosikan sel-sel imun untuk menangani toksik alpha-synuclein, yang membolehkan bentuk sihat meneruskan tugasnya.
Mereka menguji sampel darah dan cecair serebrospinal dari sukarelawan dalam percubaan setelah mereka menerima satu dos rawatan.
Para sukarelawan, yang semuanya menghidap penyakit Parkinson, berada dalam lima kumpulan. Empat daripada kumpulan menerima dos nilotinib yang berbeza, dan kumpulan kelima menerima plasebo yang tidak berbahaya.
Dalam sampel cecair serebrospinal, para penyelidik memeriksa tahap metabolit dopamin (sebatian yang dipecah oleh dopamin), serta petunjuk tindak balas keradangan. Tahap metabolit dopamin yang lebih tinggi menunjukkan bahawa otak menggunakan lebih banyak dopamin.
Ujian mendapati tahap metabolit dopamin yang lebih tinggi pada mereka yang menerima nilotinib berbanding dengan mereka yang menerima plasebo.
"Ketika ubat itu digunakan," Dr. Moussa menjelaskan, "tahap molekul pemecahan ini dengan cepat meningkat."
Para penyelidik mendapati bahawa dos nilotinib yang optimum untuk peningkatan penggunaan dopamin adalah 200 miligram (mg), yang juga merupakan dos yang meningkatkan tindak balas imun terhadap keradangan dengan ketara. Ini mungkin kerana sistem imun lebih aktif mensasarkan dan membuang bentuk toksik alpha-synuclein.
Dadah bertindak pada proses dopamin sendiri
Dr. Moussa mengatakan bahawa dos yang optimum untuk meningkatkan aktiviti dopamin sangat sesuai "dengan" untuk meningkatkan tindak balas imun.
Temuan dari kajian sebelumnya telah menunjukkan, katanya, bahawa nilotinib nampaknya memacu sel-sel imun dan sel-sel otak untuk menargetkan alpha-synuclein toksik, yang memberi ruang untuk versi yang sihat untuk melepaskan dopamin yang tersimpan.
Di samping itu, pasukan mendapati bahawa dos nilotinib yang menyebabkan penurunan tahap darah alpha-synuclein yang paling ketara adalah 150 mg. Ramai orang yang menghidap penyakit Parkinson juga mempunyai tahap alpha-synuclein yang tinggi, yang boleh menjadi toksik.
Secara bersama, hasilnya menunjukkan bahawa nilotinib mengurangkan toksik alpha-synuclein dan keradangan di otak, dan pada masa yang sama memelihara dopamin dan sel-sel yang menghasilkannya.
"Ini menggembirakan kerana jenis rawatan berpotensi untuk Parkinson dapat meningkatkan penggunaan dopamin pesakit sendiri daripada menggunakan atau secara berkala meningkatkan ubat-ubatan yang meniru dopamin."
Charbel Moussa
