Apa yang menyebabkan pelbagai sklerosis? Kajian mercu tanda mencari petunjuk
Sklerosis berganda boleh menyebabkan keletihan yang melemahkan, masalah penglihatan, gangguan keseimbangan dan koordinasi, dan kekakuan otot. Ia biasanya melumpuhkan, dan penyebabnya belum dapat dikenal pasti dengan jelas.
Dalam multiple sclerosis (MS), sistem kekebalan tubuh kita secara salah menyerang myelin, atau sarung yang menutupi akson.
Akson adalah unjuran yang membolehkan sel otak menghantar isyarat elektrik yang membawa maklumat.
Ketika kerosakan berlaku, pelbagai fungsi - seperti fungsi motorik dan kognitif dan penglihatan - secara beransur-ansur terganggu.
Menurut Atlas, sumber MS yang disatukan bersama oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) dan MS International Federation pada tahun 2008, di peringkat global, "perkiraan rata-rata prevalensi MS adalah 30 per 100,000," dan Amerika Syarikat mempunyai salah satu yang tertinggi kelaziman kes MS.
Apa yang sebenarnya menyebabkan MS masih belum jelas, yang bermaksud bahawa, pada masa ini, rawatan memberi tumpuan untuk menguruskan gejala keadaan daripada menghilangkan pencetus biologinya.
Tetapi penyelidikan yang muncul dari University of Geneva dan Geneva University Hospital - keduanya di Switzerland - mungkin telah membawa kita selangkah lebih dekat untuk memahami apa yang mendorong perkembangan penyakit ini.
"Kami memutuskan," jelas penyelidik kanan Doron Merkler, "untuk menganalisis faktor-faktor berjangkit [di MS] dengan mengkaji reaksi autoimun yang diprovokasi oleh patogen yang berlainan."
"Ini untuk mencoba menentukan elemen yang mungkin mempengaruhi perkembangan [MS] di mana ada infeksi," tambahnya.
Penemuan pasukan itu diterbitkan semalam dalam jurnal Kekebalan.
Patogen virus mencetuskan autoimun
Merkler dan pasukan memutuskan untuk menguji reaksi sistem kekebalan tubuh terhadap dua patogen yang berlainan, atau bakteria penyebab penyakit - virus dan bakteria - untuk memahami apa yang boleh mencetuskan tindak balas yang konsisten dengan perkembangan MS.
Untuk melakukannya, mereka bekerja dengan model tikus, menyuntikkan setiap jenis patogen ke tikus yang sihat.
Apa yang mereka perhatikan adalah sejenis sel darah putih - limfosit CD8 + T - yang memainkan peranan penting dalam tindak balas imun badan, bertindak balas dengan cara yang sama baik terhadap virus dan patogen bakteria.
"Kami melihat reaksi imun secara kuantitatif dari limfosit yang disebut CD8 + T," kata penulis pertama Nicolas Page.
"Namun," tambahnya, "hanya tikus yang dijangkiti patogen virus yang mengembangkan penyakit otak radang yang mengingatkan pada MS."
Pemerhatian ini mendorong para saintis untuk memeriksa ekspresi gen dalam sel CD8 + T, untuk melihat bagaimana ia dipengaruhi oleh patogen virus.
Mereka mendapati bahawa limfosit yang telah bertindak balas terhadap bakteria menyatakan faktor pengikat DNA tertentu, atau protein yang membantu mengatur DNA: TOX.
TOX menyumbang kepada perkembangan limfosit tertentu yang kemudian menimbulkan tindak balas imun sebagai reaksi terhadap badan asing yang dianggap mengancam.
Dalam hal ini, seperti yang dijelaskan oleh Page lebih jauh, mereka "mendapati bahawa lingkungan peradangan mempengaruhi ekspresi TOX pada limfosit T, dan bahawa ia dapat berperan dalam memicu MS."
Bagaimana TOX membawa kepada MS?
Tetapi bagaimana pasukan boleh memutuskan sama ada ekspresi TOX sangat penting dalam perkembangan penyakit autoimun seperti MS? Mereka berpendapat bahawa cara yang baik untuk membuktikan kepentingannya adalah dengan menekan faktor pengikat DNA pada sel CD8 + T tikus yang sihat.
Apa yang kemudian diperhatikan oleh para penyelidik adalah, dalam kata-kata Merkler, bahawa "walaupun mereka menerima patogen virus, tikus tidak mengembangkan penyakit ini."
Biasanya, otak kita dilengkapi dengan baik untuk menangkis reaksi autoimun yang boleh merosakkan neuron dan mempengaruhi sistem saraf pusat.
"Otak kita mempunyai kemampuan regenerasi yang terbatas, itulah sebabnya mereka harus melindungi diri dari reaksi kekebalan tubuh, yang dapat memusnahkan sel-selnya dengan ingin melawan virus, menimbulkan kerosakan yang tidak dapat dipulihkan," jelas Merkler.
"Otak kemudian menetapkan halangan yang menyekat laluan limfosit T," tambahnya.
Namun, apabila TOX diaktifkan dalam limfosit CD8 + T, ia menjadikan sel tidak dapat menerima beberapa isyarat yang dihantar oleh otak untuk mencegahnya menyerang neuron yang sihat. Oleh itu, tanpa "memo" ini, limfosit kemudian memberikan tindak balas autoimun yang mensasarkan sel-sel otak.
"Ini adalah hasil yang menggembirakan untuk memahami penyebab penyakit ini tetapi masih ada banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk memastikan apa yang sebenarnya menyebabkan sklerosis berganda pada manusia," kata Page.
Jadi, langkah seterusnya dari sini untuk pasukan penyelidik adalah untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik mengenai peranan TOX, dan untuk melihat sama ada ia mungkin terlibat dalam mencetuskan penyakit autoimun lain selain MS, serta jenis kanser tertentu.
