Menyekat satu enzim dapat membantu merawat banyak penyakit kronik
Para penyelidik telah mengenal pasti enzim yang memainkan peranan penting dalam mekanisme biologi yang biasa terdapat pada banyak gangguan keradangan kronik.
Penemuan itu - yang telah dilaporkan dalam makalah yang kini diterbitkan dalam jurnal Alam semula jadi - boleh membawa kepada ubat baru untuk mengubati pelbagai penyakit yang berkaitan dengan peradangan, mulai dari Parkinson dan Alzheimer hingga osteoartritis dan barah.
Enzim ini disebut sitosin monofosfat kinase 2 (CMPK2) dan ia mengaktifkan NLRP3, molekul pemicu keradangan, atau inflamma.
Para saintis sudah mengetahui bahawa mencari jalan untuk menyekat NLRP3 tanpa mempengaruhi inflammasom lain boleh menyebabkan rawatan baru untuk banyak keadaan keradangan.
"Kegiatan inflammasome NLRP3 yang tidak terkawal mengakibatkan keradangan yang tidak terkawal, yang mendasari banyak penyakit kronik," kata penulis.
Tetapi tanpa pemahaman yang jelas mengenai jalur molekul yang terlibat dalam mencetuskan NLRP3, tidak mungkin merancang ubat yang secara khusus menyekatnya.
‘Kos dan faedah’ keradangan
Keradangan adalah keadaan biologi sel dan tisu yang berubah-ubah yang berlaku sebagai tindak balas terhadap agen berjangkit, kecederaan mekanikal, atau tekanan. Responsnya kompleks dan dipicu oleh inflammasom.
Keadaan keradangan membawa potensi manfaat kerana dapat menyembuhkan, memulihkan kesihatan, dan menjamin keselamatan. Tetapi ini berlaku dengan kos.
Selama keradangan, ada "penurunan fungsi normal" sel dan tisu yang terkena sementara ancaman dihilangkan atau perbaikan dilakukan.
Dalam keadaan jangka pendek, faedah keradangan melebihi kosnya. Jangkitan hilang, luka sembuh, dan fungsi tisu normal pulih.
Tetapi apabila keadaan keradangan berterusan, kosnya melebihi manfaatnya. Untuk beberapa sebab, "pemicu perangsang tidak dapat dihilangkan" dan penyakit radang kronik berkembang.
Penyekat CMPK2
Semasa keadaan keradangan, terdapat peningkatan hormon hormon yang disebut interleukin 1 beta (IL-1B). Hormon penting untuk banyak kejadian sel yang berlaku semasa keradangan, termasuk percambahan dan kematian.
Inflammasom mengawal pengeluaran dan pembebasan IL-1B. NLRP3 paling aktif dalam proses ini. Ia merasakan pelbagai rangsangan dari ancaman berbahaya terhadap perubahan tisu. Ini berkisar dari debu silika dan asbes hingga mikrokristal asid urik yang menyebabkan keradangan pada gout.
Dalam kajian mereka, Prof Michael Karin - dari University of California, San Diego - dan pasukan memberi tumpuan kepada CMPK2 dan peranan penting yang dimainkan oleh enzim dalam memicu NLRP3 dalam mencetuskan pengeluaran IL-1B dan seterusnya perkembangan keadaan keradangan kronik.
CMPK2 adalah nukleotida kinase. Pembangun ubat telah "berjaya menyasarkan" beberapa enzim dalam kumpulan ini.
Prof Karin menunjukkan bahawa penyekat CMPK2 dapat mengurangkan kesakitan, keradangan, dan kerosakan tisu pada osteoartritis dan gout, serta memperlambat perkembangan penyakit Parkinson dan Alzheimer.
"Saya meramalkan bahawa penghambat CMPK2 yang spesifik dapat dikembangkan dengan mudah dan cepat."
Prof Michael Karin
