Bagaimana tekanan kronik meningkatkan pertumbuhan sel barah

Setelah melakukan kajian baru pada tikus, para penyelidik kini memiliki pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana tekanan kronik (jangka panjang, berkelanjutan) dapat mempercepat pertumbuhan sel stem barah. Mereka juga mungkin telah menemukan cara untuk mencegah tekanan daripada merosakkannya.

Para penyelidik kini mengetahui bagaimana tekanan kronik mendorong pertumbuhan barah.

Tekanan kronik, yang seseorang secara konsisten dalam jangka masa yang panjang, mempengaruhi kesihatan mental dan emosi serta kesihatan fizikal.

Kajian telah mengaitkan tekanan kronik dengan gangguan kognitif yang dipercepat, risiko masalah jantung yang lebih tinggi, dan masalah dengan kesihatan usus.

Penyelidikan sebelumnya juga menunjukkan bahawa pendedahan kepada tekanan dapat mempercepat pertumbuhan barah melalui kesannya terhadap aktiviti gen.

Kini, para penyelidik dari Universiti Perubatan Dalian di China - bekerjasama dengan rakan sekerja dari seluruh dunia - telah menemukan mekanisme utama, yang memicu tekanan kronik, yang mendorong pertumbuhan sel stem barah dari mana tumor berasal.

Lebih khusus lagi, para penyelidik telah mengkaji mekanisme ini dalam model kanser payudara tikus.

Penemuan mereka - yang mereka laporkan Jurnal Penyiasatan Klinikal - arahkan jari ke hormon epinefrin, tetapi mereka juga menyarankan strategi untuk mengatasi kesan mekanisme tekanan pada sel barah.

"Anda boleh membunuh semua sel yang anda inginkan dalam tumor," kata penulis bersama Keith Kelley, dari University of Illinois di Chicago, "tetapi jika sel induk, atau sel induk, tidak terbunuh, maka tumor akan tumbuh dan metastasize. "

"Ini," tambahnya, "adalah salah satu kajian pertama yang menghubungkan tekanan kronik khususnya dengan pertumbuhan sel stem barah payudara."

Tekanan mendorong pertumbuhan tumor

Untuk melihat bagaimana tekanan akan mempengaruhi pertumbuhan sel barah pada tikus, para penyelidik meletakkan semua tikus dalam kurungan kecil dan terhad selama seminggu. Kemudian, mereka membahagi tikus menjadi dua kumpulan.

Mereka memasukkan satu kumpulan ke dalam kandang yang besar dan selesa untuk menghentikan tekanan; tikus ini bertindak sebagai kumpulan kawalan. Kumpulan yang lain tinggal di kandang kecil selama 30 hari; tikus ini bertindak sebagai kumpulan eksperimen.

Setelah penyelidikan awal mereka, para saintis melihat bukan sahaja tikus yang mengalami tekanan menunjukkan perubahan tingkah laku yang menunjukkan kemurungan dan kegelisahan, tetapi juga mereka mempunyai tumor barah yang lebih besar daripada rakan sebaya mereka dalam kumpulan kawalan.

Juga, tumor ini tumbuh pada kadar yang lebih cepat, dan secara keseluruhan, tikus yang mengalami tekanan juga mempunyai jumlah sel stem kanser yang lebih besar daripada tikus lain. Namun, pada ketika ini, masih belum jelas bagaimana tekanan menyumbang kepada perkembangan barah.

Menurut penyiasat utama Quentin Liu, dari Institut Sel Stem Kanser di Universiti Perubatan Dalian, "Jaringan isyarat langsung antara jalan stres dan sistem penyebaran barah tetap hampir tidak diketahui."

Dia menambahkan, "Pemahaman yang lebih baik mengenai biokimia yang menyebabkan tekanan untuk meningkatkan pertumbuhan sel-sel barah dapat membawa kita ke arah intervensi ubat yang disasarkan, salah satunya yang kita dapati dalam karya ini."

Salahkan epinefrin, bukan kortisol

Ketika mereka melihat bagaimana pelbagai faktor fisiologi berubah pada tikus yang mengalami tekanan kronik, para penyelidik menggunakan hormon yang disebut epinefrin.

Tikus yang mengalami tekanan mempunyai tahap hormon ini lebih tinggi daripada tikus dalam kumpulan kawalan. Juga, pada tikus dari kumpulan eksperimen yang telah menerima ubat yang menyekat ADRB2 - yang merupakan reseptor epinefrin - tumor barah lebih kecil dan jumlah sel stem barah juga lebih rendah.

"Ketika kebanyakan orang memikirkan stres," kata Kelley, "mereka menganggap kortisol yang menekan sistem imun." Namun, dia menambahkan, "Yang mengagumkan adalah kortisol sebenarnya lebih rendah setelah sebulan mengalami tekanan."

Bagaimana epinefrin membantu sel stem kanser berkembang? Penulis menjelaskan bahawa apabila hormon ini mengikat ADRB2, interaksi meningkatkan tahap dehidrogenase laktat, enzim yang biasanya memberi otot "suntikan" tenaga dalam situasi bahaya. Ini membolehkan orang itu melawan ancaman atau melarikan diri dari ancaman tersebut.

Hasil sampingan peningkatan tenaga ini adalah pengeluaran sebatian organik yang disebut laktat. Dalam kes penghidap barah, sel berbahaya sebenarnya memakan sebatian ini; ia membolehkan mereka memperoleh lebih banyak tenaga.

Ini bermakna bahawa jika seseorang mengalami tekanan kronik, mereka akan mengalami dehidrogenase laktat dalam sistem mereka. Ini pada gilirannya, akan mengaktifkan gen yang berkaitan dengan pertumbuhan barah dan membolehkan sel barah berkembang.

"Data ini memberikan jalan baru yang menjelaskan bagaimana peningkatan epinefrin yang disebabkan oleh tekanan kronik mendorong perkembangan barah payudara dengan bertindak secara langsung pada sel stem barah."

Quentin Liu

Adakah vitamin C jawapannya?

Seterusnya, para penyelidik mengesahkan hasilnya dengan mengkaji tahap epinefrin darah pada 83 orang dengan barah payudara.

Sudah tentu, mereka mendapati bahawa orang yang mempunyai tahap epinefrin darah tinggi juga mengalami dehidrogenase laktat yang berlebihan pada tumor barah - yang dapat diakses oleh para penyelidik melalui sampel biopsi barah payudara.

Juga, orang yang mempunyai tahap hormon stres yang lebih tinggi cenderung mempunyai hasil yang lebih buruk setelah menjalani rawatan jika dibandingkan dengan orang dengan tahap epinefrin yang lebih rendah.

Seterusnya, para saintis cuba melihat apakah mereka dapat mengenal pasti strategi untuk menyekat kesan buruk epinefrin pada sistem. Dalam ujian makmal pada barisan sel barah payudara, mereka menganalisis kesan beberapa ubat yang disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) terhadap pengeluaran dehidrogenase laktat.

Bahan yang paling menjanjikan yang disiasat oleh penyiasat sebenarnya adalah vitamin C, yang menyekat pengeluaran dehidrogenase akut dalam eksperimen makmal. Ketika para penyelidik menguji pendekatan ini pada model tikus, mereka memperoleh hasil yang sama: Tikus yang mengalami stres mereka disuntik dengan vitamin C mengalami penyusutan tumor.

"Secara keseluruhan, penemuan ini menunjukkan bahawa vitamin C mungkin merupakan agen terapi baru dan berkesan untuk menargetkan barah pada pesakit yang mengalami tekanan kronik," simpulan Liu.