Keradangan pada diabetes jenis 2: Kajian membatalkan idea sebelumnya
Penyelidikan baru menghilangkan anggapan umum bahawa glukosa mendorong keradangan pada diabetes jenis 2 yang berkaitan dengan obesiti. Penemuan ini dapat menjelaskan mengapa begitu banyak rawatan untuk mencegah komplikasi diabetes jenis 2 gagal.
Keradangan kronik adalah punca banyak komplikasi diabetes, termasuk penyakit kardiovaskular dan buah pinggang.
Sehingga kini, konsensus saintifik adalah bahawa glukosa mendorong keradangan pada diabetes jenis 2.
Tetapi penyelidikan baru mengatasi pengertian popular ini dan menunjukkan tahap lipid dan kecacatan yang tinggi pada mitokondria - organel pengurangan tenaga kecil di dalam sel.
Barbara Nikolajczyk dari Jabatan Farmakologi dan Sains Pemakanan di University of Kentucky Barnstable Brown Diabetes Center di Lexington adalah pengarang utama kajian baru ini.
Nikolajczyk dan pasukannya bermula dari hipotesis bahawa sel imun dari orang dengan diabetes jenis 2 akan menghasilkan tenaga dengan memecah glukosa melalui proses glikolisis.
Glikolisis adalah rangkaian tindak balas yang mengubah glukosa menjadi tenaga. Jenis keradangan lain juga bergantung pada proses ini.
Namun, hasil penyelidikan baru - muncul dalam jurnal Metabolisme Sel - membantah premis para saintis.
Eksperimen mendedahkan hasil yang mengejutkan
"Kami secara eksklusif menggunakan sel kekebalan dari subjek manusia untuk semua pekerjaan," jelas Nikolajczyk.
Dia menambah bahawa dia dan pasukannya sebelumnya telah mengenal pasti sel T pro-inflamasi dengan profil khusus untuk manusia, yang menjelaskan mengapa model haiwan tidak dapat membantu penyelidikan semasa.
Para penyelidik membandingkan sampel dari 42 orang dengan obesiti yang tidak menghidap diabetes jenis 2 dengan sampel dari 50 orang yang menghidap obesiti dan diabetes.
Para saintis mengecualikan sampel dari orang yang merokok, menggunakan insulin, telah mengambil antibiotik atau ubat anti-radang, serta mereka yang mempunyai sejarah perubatan mengenai keadaan keradangan atau autoimun yang lain.
Nikolajczyk dan pasukan mengasingkan sel imun yang disebut sel CD4 + T dan melakukan beberapa eksperimen kultur sel yang mendedahkan glikolisis tidak mendorong keradangan kronik.
"[A] sel kekebalan dan sel CD4 + T yang disucikan" dari orang dengan diabetes jenis 2 "sangat berat sebelah" terhadap glikolisis, tulis penulis. Namun, eksperimen kelaparan glukosa yang dirancang untuk mengarahkan sel dari penderita diabetes tipe 2 "menjauh dari glikolisis dan menuju sumber bahan bakar alternatif" tidak menormalkan profil keradangan sel T, seperti yang diharapkan para penyelidik.
Hasil yang tidak dijangka ini, jelas penulis, menunjukkan bahawa "glikolisis sejajar, tetapi tidak memicu keradangan [diabetes jenis 2]."
Sebaliknya, eksperimen menunjukkan bahawa sel T dari penderita diabetes jenis 2 mempunyai pelbagai kekurangan mitokondria. Mereka juga mendapati bahawa perubahan dalam "import atau pengoksidaan asid lemak" memicu keradangan pada sel yang sihat.
Nikolajczyk dan rakan sekerja membuat kesimpulan:
"Perubahan mitokondria bergabung dengan metabolit asid lemak untuk mengaktifkan keradangan."
Kajian boleh menjelaskan mengapa rawatan gagal
Penulis memperluas kepentingan penemuan mereka. Mereka menulis bahawa mengenal pasti pemacu utama di sebalik keradangan yang berkaitan dengan obesiti sangat penting untuk mencegah atau merawat gangguan metabolik pada orang yang mengalami kegemukan.
"Data kami secara tidak disangka-sangka menunjukkan bahawa glukosa, yang mendorong keradangan dalam konteks lain, dapat digunakan untuk keradangan diabetes jenis 2."
"Sebaliknya, kecacatan separa pada pembangkit tenaga sel, atau mitokondria, menyebabkan keradangan bahan bakar, tetapi hanya pada sel yang lebih ditekankan oleh jenis lipid yang meningkat dalam obesiti dan diabetes jenis 2," jelas mereka.
Oleh kerana rawatan standard diabetes untuk fokus pada kawalan glukosa, penemuan yang mengejutkan "menimbulkan kebimbangan klinikal bahawa lipid akan terus mendorong keradangan, dan dengan itu disfungsi metabolik," bahkan pada pesakit diabetes dengan kawalan glukosa yang baik.
"Pengendalian glukosa darah yang agresif untuk menurunkan risiko komplikasi diabetes telah menjadi tujuan bagi kebanyakan orang dengan diabetes jenis 2 selama beberapa dekad," tegas Nikolajczyk.
"Data kami memberikan penjelasan mengapa orang yang mempunyai kawalan glukosa yang ketat tetap dapat mengalami perkembangan penyakit."
Barbara Nikolajczyk
