Kesihatan hati pada HIV: Gen ini menunjukkan sasaran terapi baru
Gen yang membantu melindungi nenek moyang kita dari wabak wabah yang dahsyat juga dapat membantu melindungi kesihatan hati pada orang dengan HIV, sebuah kajian baru mendapati.
Wabak bubonic, atau "kematian hitam," kemungkinan besar menghapuskan kira-kira separuh daripada penduduk Eropah Abad Pertengahan.
Beberapa kajian menunjukkan bahawa orang yang terselamat dari wabak pada masa lalu kemungkinan besar mengalami mutasi, yang disebut CCR5-delta 32, di dalam CCR5 gen.
Kini, para penyelidik di University of Cincinnati di Ohio, University of Maryland di College Park, dan Research Triangle Institute dekat Bethesda, NC, sedang melihat apakah mutasi genetik yang sama dapat membantu melindungi orang dengan HIV dan hepatitis C dari ancaman nyawa kerosakan hati.
Penyiasat - yang diketuai oleh Dr. Kenneth Sherman - bekerjasama dengan dua kumpulan peserta: kohort pertama telah mendaftar dalam Multicenter Hemophilia Cohort Study, dan kohort kedua mengambil bahagian dalam percubaan klinikal untuk ubat eksperimen yang merawat HIV.
Penemuan kajian baru muncul dalam jurnal Penyakit Berjangkit Klinikal.
Mutasi genetik dengan faedah yang mengejutkan
Pada bahagian pertama kajian, pasukan menganalisis data dari peserta dalam Multicenter Hemophilia Cohort Study, yang merangkumi orang-orang yang, pada tahun 1980-an, menerima rawatan untuk hemofilia (gangguan pendarahan).
Pada masa itu, orang-orang ini bersentuhan dengan objek perubatan yang tidak bersih yang membawa HIV dan virus hepatitis C.
"Jika [individu-individu ini] tidak mengalami komplikasi HIV sejak awal, banyak dari mereka mengalami penyakit hati yang progresif dengan cepat yang sekarang kita ketahui terjadi dalam keadaan jangkitan hepatitis C dan HIV yang tidak dirawat," jelas Dr. Sherman.
"Ini adalah kelompok yang mengalami perkembangan fibrosis hati yang cepat. Pertanyaan yang kami ajukan, "katanya, adalah," "Adakah subkumpulan orang yang membawa gen yang membawa kepada kecacatan pada CCR5, yang merupakan reseptor untuk beberapa elemen penting dari sistem kekebalan tubuh yang memodulasi keradangan?" "
Melihat kohort ini, para penyelidik menumpukan perhatian pada data mereka yang telah memberikan semua maklumat kesihatan yang relevan untuk jangka masa 4 tahun.
Dalam kumpulan ini, para saintis berusaha mencari mereka yang menunjukkan tanda-tanda fibrosis hati (parut) - yang menunjukkan kerosakan pada organ ini - dan sama ada mereka membawa atau tidak CCR5-delta 32 mutasi genetik.
CCR5-delta 32, pasukan menjelaskan, menyokong kesihatan orang dengan HIV kerana ia mempengaruhi reseptor CCR5. Ini adalah "gateway" utama yang digunakan oleh virus untuk memasuki sel-sel kekebalan khusus dan memusnahkannya.
"Kepercayaan kami adalah bahawa mutasi gen ini akan memberikan kelebihan kepada individu yang memilikinya dari segi risiko mereka yang rendah untuk mengembangkan fibrosis hati yang progresif," kata Dr. Sherman.
Dia menambahkan, "Kami mencocokkan pasien dengan dan tanpa mutasi gen dan menggunakan ukuran fibrosis hati yang melibatkan penggunaan panel biomarker yang disebut ELF Index (peningkatan fibrosis hati)."
"Ternyata pasien yang mengalami mutasi tampaknya mengalami perkembangan fibrosis yang lebih sedikit dengan ukuran yang kami gunakan daripada mereka yang tidak mengalami mutasi."
"Itu bukti bahawa kehadiran a CCR5 mutasi mungkin mengubah kadar perkembangan fibrosis pada pesakit yang dijangkiti hepatitis C dan HIV. "
Kenneth Sherman
Hasil percubaan klinikal yang menjanjikan
Peserta dalam kumpulan kedua termasuk orang dengan HIV tetapi tidak ada penyakit hati yang diketahui. Ini telah menyertai ujian percubaan klinikal Cenicriviroc, ubat eksperimental yang dapat menyekat reseptor CCR5 dan berpotensi menghentikan aktiviti HIV.
Cenicriviroc juga dapat menyekat reseptor lain yang serupa yang disebut CCR2.
Setelah 1 tahun mengambil ubat eksperimen, peserta yang mengambil dos yang lebih tinggi menunjukkan tanda-tanda fibrosis hati yang lebih sedikit, menunjukkan bahawa mereka kurang terdedah kepada kegagalan hati.
"Jika CCR5 dan / atau CCR2 menyebabkan penurunan fibrosis terlepas dari sumbernya, kita dapat mencegah akibat dari cedera hati," catat Dr. Sherman.
"Ubat-ubatan yang diambil orang untuk rawatan HIV kadang-kadang menyebabkan hati berlemak, dan bentuk lain dari kecederaan hati," dia memberi amaran.
"Kami tidak mempunyai agen yang melindungi hati dari cedera tidak spesifik pada masa ini," Dr. Sherman menambah, mengatakan, "Jika CCR5 dan CCR2 adalah pusat jalan yang menyebabkan parut hati maka mungkin kecederaan itu dapat dimodulasi melalui CCR5 dan sekatan CCR2. "
Sekiranya penyelidikan masa depan menawarkan bukti tambahan mengenai keberkesanan ubat-ubatan yang menyasarkan dua reseptor utama, ini dapat mengubah wajah rawatan HIV untuk melindungi kesihatan hati dengan lebih baik.
"Ada kemungkinan suatu hari nanti semua pasien dengan HIV dapat dirawat dengan agen penyekat sebagai bagian dari koktail ubat HIV mereka yang dirancang untuk melindungi hati dan mendapatkan kembali dan menjaga kesihatan hati," Dr. Sherman mencadangkan.
