Litar otak baru yang mengawal kecemasan dijumpai
Mekanisme otak yang tidak diketahui sebelumnya yang mengatur kegelisahan telah terungkap. Ia membolehkan protein yang mengubah gen memasuki inti sel otak.
Protein ini diberi nama protein pengikat metil-CpG 2 (MeCP2), dan saintis telah mengaitkannya dengan tingkah laku kegelisahan.
Penyelidikan baru-baru ini boleh membawa kepada rawatan baru untuk gangguan kecemasan yang mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit, menurut pasukan yang menjalankannya di Weizmann Institute of Science di Israel.
Makalah mengenai ciri kajian dalam jurnal Laporan Sel.
"Ubat-ubatan semasa untuk kegelisahan," kata penulis kajian senior Mike Fainzilber, yang merupakan profesor di jabatan sains biomolekul di Institut Weizmann, "keberkesanannya terhad atau mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini, yang juga membatasi kegunaannya."
Dia menunjukkan bahawa penemuan itu dapat membantu mengatasi kekurangan ini.
Kebimbangan dan MeCP2
Kebanyakan orang mengalami kegelisahan sekarang dan lagi sebagai sebahagian daripada kehidupan seharian. Gangguan kegelisahan, bagaimanapun, adalah keadaan di mana perasaan ketakutan dan ketidakpastian menjadi berlebihan dan tidak hilang. Mereka biasanya bertahan selama 6 bulan atau lebih.
National Institutes of Health menganggarkan bahawa gangguan kecemasan mempengaruhi sekitar 1 dari 5 orang di Amerika Syarikat setiap tahun.
Mengalami gangguan kecemasan juga dapat meningkatkan risiko penyakit lain seperti penyakit jantung, diabetes, dan kemurungan.
Penulis kajian menyatakan bahawa gen itu MECP2 "Diketahui mempengaruhi tingkah laku kegelisahan."
Para saintis mengaitkan perubahan dengan MECP2 kepada beberapa syarat. Ini termasuk sindrom Rett dan sindrom penduaan MeCP2, yang kedua-duanya mempunyai kecemasan di antara gejala mereka.
Semua sel mengandungi MeCP2, tetapi proteinnya "sangat banyak terdapat dalam sel otak."
Protein mengatur banyak gen yang "berperanan dalam fungsi otak normal," dan terutama yang membantu menjaga sinapsis, atau hubungan antara sel otak.
Mengangkut ke dalam nukleus sel
Para penyelidik sangat tertarik dengan bagaimana MeCP2 memasuki nukleus sel saraf, yang mengandungi gen sel.
Mereka mengalihkan perhatian kepada keluarga protein transporter yang disebut importins, yang telah disiasat oleh makmal Prof Fainzilber selama lebih dari 20 tahun.
Untuk sebahagian besar masa itu, dia dan pasukannya telah fokus pada peranan importin dalam sel-sel saraf sistem saraf periferal.
Namun, setelah penulis kajian pertama Dr. Nicolas Panayotis bergabung dengan kumpulan ini pada tahun 2012, mereka mengalihkan perhatian mereka ke sel-sel sistem saraf pusat, yang merangkumi otak dan saraf tunjang.
Dengan menggunakan tikus yang direkayasa secara genetik, mereka mengenal pasti importin alpha-5 sebagai protein pengangkut yang membantu MeCP2 memasuki nukleus sel otak.
Dalam satu siri eksperimen tingkah laku, mereka kemudian melihat bahawa tikus yang kekurangan importin alpha-5 tidak menunjukkan kegelisahan dalam keadaan tertekan berbanding dengan teman yang normal atau mereka yang kekurangan importin lain.
Dadah untuk menyasarkan mekanisme sudah ada
Penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahawa tanpa importin alpha-5, MeCP2 tidak dapat memasuki inti sel otak yang mengawal kegelisahan.
Ini memberi kesan buruk pada enzim yang menghasilkan molekul isyarat S1P. Pengurangan sinyal S1P yang menurunkan kegelisahan.
Di bahagian akhir kajian, pasukan mencari molekul yang mungkin menyasarkan mekanisme.
Mereka mendapati bahawa sudah ada beberapa ubat yang digunakan yang mengubah isyarat S1P. Salah satunya adalah fingolimod, yang ditetapkan oleh doktor untuk rawatan sklerosis berganda.
Ketika para penyelidik merawat tikus yang tidak diubah dengan fingolimod, haiwan tersebut menunjukkan tingkah laku kecemasan yang lebih sedikit, pada tahap yang serupa dengan tikus yang diubahsuai yang tidak mempunyai importin alpha-5.
Penemuan itu dapat menjelaskan mengapa percubaan klinikal fingolimod untuk rawatan multiple sclerosis melaporkan bahawa ubat itu nampaknya mempunyai "kesan menenangkan pada pesakit."
Prof Fainzilber mengatakan bahawa mereka sekarang telah mengenal pasti sejumlah calon ubat yang menargetkan mekanisme yang mereka kenal pasti.
"Penemuan kami telah membuka arah baru untuk penyelidikan mekanisme kecemasan."
Nicolas Panayotis
