Kanser ovari: Ubat baru dapat mencegah berulang
Penyelidikan baru pada tikus mengenal pasti sebatian yang mencegah barah ovari berulang dengan membasmi sel-sel seperti barah yang ditinggalkan kemoterapi konvensional.
Menurut Institut Kanser Nasional, terdapat lebih daripada 22,000 kes barah ovari baru di Amerika Syarikat pada tahun 2018. Lebih daripada 14,000 kes ini mengakibatkan kematian.
Kanser ovari tidak begitu biasa, tetapi kadar kambuhannya sangat tinggi. Menurut perkiraan sebelumnya, "antara 70 dan 90 persen dari semua wanita dengan kanser ovari" akan mengalami kambuh pada suatu saat setelah diagnosis mereka, bergantung pada seberapa maju penyakit ini.
Walaupun pandangan seseorang bergantung pada pelbagai faktor, hanya di bawah 50 peratus mereka yang menghidap barah ovari terus bertahan selama 5 tahun, menurut data terbaru.
Walau bagaimanapun, penyelidikan baru mungkin menemui cara untuk mencegah barah ovari kembali. Sepasukan saintis, yang diketuai oleh Dr. Ronald Buckanovich, yang juga seorang profesor perubatan di University of Pittsburgh di Pennsylvania, menemui ubat yang mensasarkan sel barah ovari seperti batang dan menghentikan barah daripada kembali.
Dr. Buckanovich dan rakan-rakannya menerbitkan penemuan mereka dalam jurnal itu Laporan Sel.
Memetik akar barah ovari
Dr. Buckanovich menjelaskan bahawa, walaupun kemoterapi dapat memusnahkan hingga 99 persen sel-sel barah ovari, perawatannya masih "kehilangan" sel-sel kanser seperti batang.
"Anda boleh menganggap sel seperti batang sebagai biji," jelas Dr. Buckanovich, yang juga pengarah bersama Pusat Penyelidikan Kanser Wanita di Universiti Pittsburgh. "Mereka meletakkan akar dan tumbuh menjadi tanaman," katanya.
"Saya sangat suka analogi dandelion. Apabila kita merawat barah, pada dasarnya kita memotong rumput. Tetapi masalahnya ialah dandelion selalu kembali. "
Penyelidik juga menjelaskan bahawa 11 sel barah seperti batang cukup untuk membentuk tumor. Oleh itu, para penyelidik berusaha untuk mencari sebatian yang dapat membasmi sel-sel seperti batang ini.
Untuk melakukannya, para saintis melakukan pelbagai eksperimen kimia. Secara khusus, mereka bertujuan untuk mencari sebatian yang menghalang jalan yang dikenali sebagai ALDHA. Sel-sel kanser bergantung pada jalan ini untuk menyingkirkan toksin yang mereka hasilkan ketika mereka mereplikasi dengan cepat.
Pengarang bersama kajian Edward Grimley, Ph.D., yang merupakan Associate Research Postdoctoral di makmal Dr. Buckanovich, bercakap dengan Berita Perubatan Hari Ini mengenai kaedah yang digunakan para penyelidik untuk mencari ALDHA-inhibitor.
Grimley menjelaskan bahawa pasukan menyaring berbagai analog kimia ke "molekul kecil yang diketahui dapat menghambat keluarga enzim ALDH1A."
"Dari eksperimen ini, kami mengenal pasti 673A, penghambat kuat keluarga ALDH1A," kata Grimley. Kemudian, para penyelidik menunjukkan bahawa ubat ini dengan berkesan membunuh sel-sel seperti batang barah pada barisan sel barah ovari.
"Oleh kerana [sel seperti batang barah] telah terlibat dalam ketahanan kemoterapi, kami menyiasat kesan 673A dalam kombinasi dengan cisplatin [ubat kemoterapi] pada sel tahan kemoterapi."
"Kami mendapati bahawa, sebagai agen tunggal, 673A hanya mempunyai sedikit kesan pada sel-sel ini," kata pengarang bersama MNT. Namun, dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi, ia sangat berkesan.
Para penyelidik juga merawat sel-sel kanser kemoresores dengan ubat, menyuntikkannya ke tikus, dan memantau pertumbuhan tumor selama 28 hari.
"Walaupun sel yang dirawat cisplatin menghasilkan tumor yang serupa dengan sel yang dihasilkan oleh sel yang tidak dirawat, sel yang dirawat 673A menghasilkan tumor yang 4-5 kali lebih kecil," lapor Grimley.
Akhirnya, Dr. Buckanovich dan pasukan menyuntik sel kanser ovari kemoresores pada tikus. Kemudian, mereka merawat satu kumpulan tikus dengan kemoterapi sahaja dan kumpulan lain dengan kemoterapi bersamaan dengan 673A.
Para penyelidik mengawasi tikus selama 6 bulan. Ketika 673A digunakan bersama dengan kemoterapi, tumor pada hampir dua pertiga tikus berada dalam keadaan remisi setelah 6 bulan. Sebaliknya, semua tikus yang hanya menerima kemoterapi mati.
Dr. Buckanovich menjelaskan bahawa, bersamaan dengan kemoterapi, 673A adalah 10 kali lebih berkesan untuk memusnahkan sel seperti batang daripada perencat ALDH sebelumnya.
"Ia seperti satu tambah satu sama dengan 10," komen Dr. Buckanovich. "Itu sangat mengejutkan bagi saya, betapa sinergisnya kedua-dua ubat itu. Itu penting kerana ini bermaksud anda berpotensi menggunakan dos yang lebih rendah dan mengurangkan ketoksikan bagi pesakit. "
Ubat baru dapat meningkatkan kadar kelangsungan hidup
Pengarang bersama kajian Grimley mengulas pentingnya penemuan untuk MNT. "Mengingat semua yang kita ketahui mengenai pentingnya enzim ALDH1A dalam ketahanan kemoterapi," katanya, "kambuh penyakit, dan kaitannya dengan [sel seperti barah barah], hipotesis kami adalah bahawa mensasarkan keluarga ALDH1A akan menjadi pendekatan terapi yang sangat baik dan kajian ini tentunya membantu mengesahkan hipotesis itu. "
"Pilihan rawatan dan kadar penyembuhan untuk barah ovari epitelium telah berhenti selama 3 dekad terakhir," kata Grimley.
"Memandangkan kekerapan berulang dan penyakit chemoresistant yang tinggi, ubat seperti 673A berpotensi untuk meningkatkan kadar survival kanser ovari secara signifikan."
Edward Grimley
Walau bagaimanapun, penulis juga memperingatkan bahawa ubat itu memerlukan lebih banyak kerja sebelum sampai ke pasaran. Ubat ini belum larut sebagaimana mestinya, dan tidak tahan lama di dalam badan. Juga, saintis belum mengujinya pada manusia.
