Menyasarkan satu hormon boleh membantu merawat barah usus
Para saintis di Sepanyol telah menemui mekanisme yang mempromosikan barah usus yang berkaitan dengan keradangan dan dapat menawarkan sasaran rawatan baru.
Penemuan berkenaan dengan aktiviti protein isyarat p38 dalam sel myeloid sistem kekebalan tubuh dan IGF-1, yang merupakan hormon yang dipicu oleh p38.
Sebilangan besar pekerjaan dilakukan pada tikus yang telah direkayasa secara genetik untuk mengembangkan radang usus akut dan berterusan.
Para penyelidik, yang diketuai oleh Angel R. Nebreda - seorang profesor ICREA yang berpusat di Institut Penyelidikan Bioperubatan di Barcelona, Sepanyol - menyimpulkan bahawa ia dapat mempengaruhi bagaimana doktor menilai biopsi dan menilai pilihan rawatan.
Dalam makalah kajian yang kini diterbitkan dalam jurnal Perubatan Molekul EMBO, penulis mencadangkan bahawa "keputusan mengenai terapi harus mempertimbangkan keadaan keradangan dan tahap IGF-1 dalam biopsi pesakit dengan penyakit usus radang atau barah yang berkaitan dengan kolitis."
Kanser usus, keradangan, dan imuniti
Kanser usus - yang juga dikenali sebagai barah kolorektal atau barah usus besar - kini menjadi "barah ketiga paling umum di seluruh dunia." Anggaran menunjukkan bahawa sekitar 1.4 juta orang didiagnosis dengan penyakit ini setiap tahun.
Di Amerika Syarikat, ini adalah penyebab kedua kematian akibat barah yang "mempengaruhi lelaki dan wanita."
Penyakit usus radang (IBD) adalah keadaan jangka panjang yang meradang usus. Ini adalah faktor risiko yang diketahui untuk barah usus.
Terdapat dua jenis IBD utama: penyakit Crohn, yang boleh mengobarkan mana-mana bahagian saluran gastrointestinal antara mulut dan dubur; dan kolitis ulseratif, yang terutamanya mempengaruhi usus besar.
Tugas sistem imun adalah mencari dan menghilangkan ancaman. Ini boleh datang dalam pelbagai bentuk, termasuk bakteria, virus, kulat, dan agen lain.
Walau bagaimanapun, para penyelidik menjelaskan bahawa evolusi perkongsian antara mamalia dan mikroba usus mereka telah menyebabkan keseimbangan halus - yang mereka sebut "toleransi usus" - antara pengaktifan imun dan penindasan.
Apabila keseimbangan ini terganggu, penyakit seperti IBD berkembang. Sifat gangguan itu kompleks dan tidak difahami sepenuhnya - terutama pada tahap molekul.
Sel dan isyarat myeloid
Penulis memetik contoh di mana molekul isyarat yang dikenali sebagai sitokin dapat berperanan dalam memperbaiki lapisan usus dan mempromosikan tumor.
Mereka memutuskan untuk mengkaji sel-sel myeloid, kerana mereka adalah jenis utama sel darah putih yang memasuki tumor dan "diketahui menyokong" pembentukan dan perkembangannya.
Para penyelidik sangat berminat dengan protein p38; walaupun diketahui terlibat dalam pengambilan sel-sel imun dan menyokong perkembangan tumor, mekanisme yang mendasarinya kurang dipahami.
Dengan mempelajari tikus yang telah direkayasa untuk mengembangkan peradangan usus, mereka mendapati bahawa isyarat p38 dalam sel myeloid "memainkan peranan penting dalam barah usus besar yang berkaitan dengan keradangan."
Ketika mereka menekan p38 - baik secara kimia dan melalui pembungkusan gen - para saintis mendapati bahawa sel-sel keradangan yang lebih sedikit direkrut ke dalam usus besar.
"Beban tumor" juga ditemukan berkurang.
IGF ‐ 1 mungkin merupakan sasaran yang sesuai
Setelah melakukan penyelidikan lebih lanjut, para penyelidik mendapati bahawa IGF ‐ 1 - hormon seperti insulin yang dipicu oleh p38 - mungkin menjadi sasaran yang sesuai untuk "penyakit usus yang berkaitan dengan keradangan."
Ini "lebih baik" berlaku dalam keadaan di mana biopsi telah mengesan "penyusupan inflamasi" dan "tahap IGF-1."
Kajian terdahulu telah mengaitkan IGF-1 dengan barah dan IBD. Ini menunjukkan bahawa hormon mengubah sistem kekebalan tubuh dan memainkan peranan "multifungsi" dalam "persekitaran mikro tumor," kata penulis.
Penemuan ini dapat menjelaskan beberapa "hasil yang mengecewakan" yang dilihat dalam percubaan ubat-ubatan yang menyekat p38 pada pesakit dengan penyakit radang usus dan risiko kanser kolon yang lebih tinggi.
Hasil yang lebih baik mungkin dicapai dengan secara khusus menargetkan p38 di sel myeloid. "Kajian kami," tulis penulis, "menunjukkan bahawa kapasiti sel myeloid untuk meningkatkan tumorigenesis ditentukan oleh protein p38."
"Secara khusus, kami telah mengenal pasti sumbangan penting hormon IGF-1, yang diaktifkan oleh p38 dalam sel myeloid."
Prof. Angel R. Nebreda
