Mengapa barah paru-paru begitu sukar untuk dirawat?
Kanser paru-paru adalah salah satu yang paling biasa di Amerika Syarikat dan merawatnya sangat mencabar. Satu kajian baru menyelidiki bagaimana tindak balas imun terhadap sel-sel tumor dapat diubah untuk meningkatkan kadar survival.
Mempengaruhi lelaki dan wanita, barah paru-paru menyumbang sekitar 14 peratus daripada semua diagnosis barah baru.
American Cancer Society (ACS) menganggarkan bahawa, pada tahun 2018, akan ada lebih dari 234,000 kes barah paru-paru baru dan lebih dari 154,000 kematian akibatnya.
Setiap tahun, lebih banyak orang mati akibat barah paru-paru daripada gabungan kanser payudara, prostat, dan usus besar.
Salah satu sebab bahawa prognosis untuk kanser paru-paru sangat buruk adalah bahawa hanya sekitar 20 peratus kes yang bertindak balas terhadap imunoterapi. Ini jauh lebih rendah daripada kanser lain.
Penyelidik di Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) di Jerman sedang berusaha untuk mengetahui apa yang berkaitan dengan barah paru-paru yang menjadikan rawatan berasaskan kekebalan tubuh sangat terlepas dan hilang.
Kanser paru-paru dan imuniti
Penyelidik utama Dr Susetta Finotto, ketua Jabatan Pneumologi Molekul di FAU, secara sederhana. "Kadang-kadang sistem kekebalan tubuh bertindak balas terhadap barah paru-paru tetapi kadang-kadang ia gagal, membiarkan barah mengambil alih."
Mengetahui mengapa perkara ini terbukti mencabar, dan Dr. Finotto telah menerbitkan sejumlah makalah mengenai topik tersebut. Penyelidikan terbarunya diterbitkan bulan ini di jurnal OncoImmunology.
Tindak balas imun yang berjaya terhadap sel barah bergantung pada sebilangan besar molekul isyarat yang berfungsi segerak. Salah satu komponen penting dalam tindak balas adalah faktor transkripsi yang disebut Tbet.
Protein ini mendorong penghasilan sel lain yang penting dalam memerangi tumor, termasuk sel penolong kumpulan 1 T (sel Th1) dan sel CD8 T.
Semasa penyelidikan Dr. Finotto sebelumnya, dia mendapati bahawa tumor paru-paru cenderung tumbuh semula jika tidak ada Tbet yang ada di sel-sel imun, yang menekankan pentingnya Tbet.
Untuk fasa berikutnya penyelidikannya, dia bergabung dengan Drs. Denis Trufa dan Horias Sirbu, kedua-duanya dari Department of Thoracic Surgery di FAU. Kali ini, fokusnya adalah pada modulator imun penting lain, yang dikenali sebagai Treg.
Kepentingan Treg
Walaupun Treg diketahui dapat membantu mengurangkan keradangan pada paru-paru, sedikit yang diketahui mengenai peranannya dalam karsinoma paru-paru. Walau bagaimanapun, penyelidikan terdahulu menunjukkan bahawa sel Treg mengurangkan tindak balas anti-tumor pada sel-sel paru-paru, sehingga mendorong pertumbuhan tumor.
Dr. Finotto dan pasukannya mendapati bahawa tumor paru-paru dapat "memprogramkan semula" tindak balas imun terhadap tumor; mereka memodulasi tindak balas dengan menghasilkan TGF-beta, protein dengan pelbagai peranan yang merangkumi promosi sel Treg. Ini mempunyai kesan melancarkan serangan imun pada sel barah.
"Tepatnya sel-sel Th1 dengan Tbet yang bertanggung jawab untuk pertahanan imun anti-tumor adalah sel-sel yang dimatikan," seperti yang dijelaskan oleh Dr. Finotto. "Mekanisme bergantung TGF beta yang baru dikenal pasti dalam kanser paru-paru ini sangat penting untuk pengaturan pertumbuhan tumor di paru-paru dan menawarkan pendekatan baru untuk terapi barah paru-paru."
Para penyelidik berharap bahawa dengan campur tangan dalam jalan imun ini, kadar kelangsungan hidup pesakit barah paru-paru dapat ditingkatkan.
Mereka percaya bahawa dengan memberi pesakit ubat-ubatan yang menghambat TGF bersama dengan imunoterapi konvensional, mereka dapat menghilangkan sekatan sel Treg yang menghentikan tindak balas imun terhadap tumor yang tumbuh.
Interaksi sistem kekebalan tubuh dengan barah adalah rumit dan penemuan ini agak baru, jadi akan ada waktunya sebelum pesakit manusia melihat faedah wawasan baru ini.
