Alzheimer akan segera dirawat dengan ubat HIV
Penyelidikan baru mendapati bahawa enzim HIV memainkan peranan penting dalam mendorong patologi otak yang berkaitan dengan Alzheimer dengan mengubah gen APP. Penemuan ini menjamin "penilaian klinikal segera terapi antiretroviral HIV pada orang dengan penyakit Alzheimer," kata penulis kajian itu.
Disifatkan sebagai "krisis kesihatan awam yang paling tidak diakui pada abad ke-21," penyakit Alzheimer adalah penyebab kematian ke-6 di Amerika Syarikat dan tidak ada penawar yang diketahui.
Pada masa ini, 5.7 juta orang di A.S. hidup dengan keadaan ini, dan Pusat Pengawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) meramalkan bahawa beban penyakit ini akan berlipat ganda menjelang 2060.
Alzheimer juga memberikan tekanan yang besar pada sistem penjagaan kesihatan Amerika. Menurut anggaran baru-baru ini, penyakit demensia Alzheimer dan lain-lain menelan belanja sebanyak 226 bilion dolar AS pada tahun 2015, dan orang yang dikasihi menghabiskan berjuta-juta jam tanpa gaji untuk merawat orang yang menghidap penyakit tersebut. Kira-kira 40 peratus pengasuh ini mengalami kemurungan.
Komuniti perubatan berusaha keras untuk memahami bagaimana gangguan yang melemahkan ini berlaku dan apa yang boleh dilakukan untuk menghentikannya. Sebagai contoh, salah satu petunjuk yang dimiliki oleh penyelidik sejauh ini adalah apa yang disebut gen APP.
Gen APP menyandikan protein yang disebut protein prekursor amiloid yang terdapat di otak dan saraf tunjang, antara tisu dan organ lain.
Walaupun peranan sebenar protein APP masih belum diketahui, para saintis telah menemui kaitan antara mutasi pada gen ini dan risiko penyakit Alzheimer pada awal. Secara khusus, lebih dari 50 mutasi yang berbeza dalam gen APP dapat mencetuskan keadaan, menyumbang kira-kira 10 peratus daripada semua kes awal penyakit Alzheimer.
Penyelidikan baru, diterbitkan dalam jurnal Alam semula jadi, menawarkan wahyu yang belum pernah terjadi sebelumnya ke dalam gen APP. Para saintis di Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) di La Jolla, CA, mendapati bahawa jenis enzim yang sama yang membolehkan HIV menjangkiti sel mengombinasikan semula gen APP dengan cara yang mencipta ribuan varian genetik baru pada neuron orang dengan Alzheimer.
Penemuan ini tidak hanya dapat menjelaskan bagaimana APP mendorong penumpukan toksik protein beta-amiloid - yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer - tetapi juga "secara asasnya mengubah bagaimana kita memahami otak dan penyakit Alzheimer," menurut Dr Jerold Chun, Ph. D., pengarang kanan kertas baru.
Pentingnya, hasil baru menunjukkan bahawa terapi antiretroviral yang saat ini digunakan untuk mengubati HIV mungkin berguna untuk mengobati Alzheimer juga.
Apabila penggabungan gen ‘salah’
Chun dan pasukannya menggunakan teknik analisis canggih yang memfokuskan pada sampel sel tunggal dan berbilang untuk mempelajari gen APP dalam sampel otak Alzheimer dan sihat.
Mereka mendapati bahawa gen APP menghasilkan variasi genetik baru dalam neuron melalui proses pengumpulan semula genetik. Secara khusus, proses ini memerlukan transkripase terbalik, yang merupakan enzim yang sama yang terdapat pada HIV.
Transkripsi terbalik dan "penyisipan semula varian genetik kembali ke genom asal" mencipta perubahan DNA kekal yang berlaku "mozek."
"Penggabungan semula gen dijumpai sebagai proses normal bagi otak dan merupakan proses yang salah dalam penyakit Alzheimer," jelas Dr. Chun, yang juga seorang profesor dan naib presiden kanan Neurosains Drug Discovery di SBP.
Para penyelidik melaporkan bahawa 100 peratus sampel otak yang mempunyai keadaan neurodegeneratif juga mempunyai jumlah variasi genetik APP yang berbeza secara tidak seimbang berbanding dengan otak yang sihat.
Penulis kanan kajian menjelaskan, "Sekiranya kita membayangkan DNA sebagai bahasa yang digunakan setiap sel untuk" bercakap, "kita dapati bahawa dalam neuron, hanya satu perkataan yang dapat menghasilkan beribu-ribu perkataan baru, yang sebelumnya tidak dikenali."
"Ini seperti kod rahsia yang tersemat dalam bahasa biasa kita yang disahkod oleh penggabungan gen," tambah Dr. Chun. "Kod rahsia digunakan dalam otak yang sehat tetapi juga tampaknya terganggu dalam penyakit Alzheimer."
Mengubati Alzheimer dengan ubat HIV
Chun dan rakan sekerja mencadangkan bahawa terapi antiretroviral yang menyekat transkripase terbalik mungkin merupakan rawatan yang berjaya untuk Alzheimer.
"Penemuan kami memberikan alasan saintifik untuk penilaian klinikal segera terapi antiretroviral HIV pada orang dengan penyakit Alzheimer."
Jerold Chun Dr.
"Kajian seperti itu mungkin juga bermanfaat bagi populasi berisiko tinggi, seperti orang dengan bentuk genetik penyakit Alzheimer yang jarang berlaku," tambah penyelidik.
Para saintis juga menunjukkan bahawa orang tua dengan HIV yang mengambil ubat antiretroviral cenderung tidak mengembangkan penyakit Alzheimer, yang dapat mendukung kesimpulan para penyelidik.
Para saintis juga mengatakan bahawa penemuan mereka dapat menjelaskan misteri yang membingungkan para penyelidik selama bertahun-tahun. Komuniti perubatan secara meluas menerima idea bahawa penumpukan protein beracun yang disebut beta-amyloid menyebabkan neurodegenerasi Alzheimer.
Namun, setiap kali penyelidik menguji rawatan yang dirancang untuk menargetkan penumpukan toksik ini dalam ujian klinikal, rawatan tersebut gagal.
Tetapi penemuan baru, kata Dr. Chun dan pasukan, menjelaskan pertentangan yang membingungkan ini. "Beribu-ribu variasi gen APP dalam penyakit Alzheimer memberikan penjelasan yang mungkin untuk kegagalan lebih daripada 400 ujian klinikal yang mensasarkan satu bentuk beta-amyloid atau enzim yang terlibat," kata Chun.
"Pengumpulan semula gen APP dalam penyakit Alzheimer mungkin menghasilkan banyak perubahan genotoksik lain serta protein yang berkaitan dengan penyakit yang terlewat secara terapeutik dalam ujian klinikal sebelumnya."
"Fungsi APP dan beta-amyloid yang menjadi pusat hipotesis amiloid kini dapat dinilai kembali berdasarkan penemuan penggabungan semula gen kita."
Dr. Jerold Chun
Walaupun penemuan baru itu sangat penting, masih banyak yang dapat dijumpai, tambah Dr. Chun. "Penemuan hari ini adalah satu langkah ke hadapan - tetapi masih banyak yang belum kita ketahui," katanya.
"Kami berharap dapat menilai pengumpulan semula gen di otak yang lebih banyak, di bahagian otak yang berlainan dan melibatkan gen yang dikumpulkan semula - dalam penyakit Alzheimer serta penyakit neurodegeneratif dan neurologi lain - dan menggunakan pengetahuan ini untuk merancang terapi berkesan yang mensasarkan penggabungan semula gen."
