Kanser: Adakah hubungan seks mempengaruhi hasil imunoterapi?
Imunoterapi untuk kanser lanjut semakin popular sebagai strategi rawatan.Tetapi saintis kini mengemukakan soalan penting: adakah perbezaan biologi antara lelaki dan wanita mempengaruhi keberkesanan terapi?
Imunoterapi - sejenis rawatan yang bertujuan untuk meningkatkan mekanisme pertahanan tubuh sendiri terhadap penyakit - sejak akhir-akhir ini mendapat strategi yang lebih berkesan untuk melawan beberapa jenis barah.
Ia biasanya digunakan untuk merawat barah pada tahap lanjut, apabila jenis rawatan lain tidak lagi berfungsi.
Tetapi penyelidikan mengenai rawatan sedang dilakukan, dengan para saintis sering mengungkap mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui yang mungkin mempengaruhi bagaimana terapi itu berjalan.
Sekarang, Dr. Fabio Conforti dan rakan-rakannya dari Institut Onkologi Eropah di Milan, Itali, menyarankan bahawa dalam usaha mencari terapi barah yang lebih berkesan dengan cepat, para penyelidik mungkin telah mempertimbangkan pertimbangan penting.
Yaitu, bahawa perbezaan biologi kabel antara kedua-dua jantina boleh memberi kesan pada apakah rawatan itu berjaya.
Sistem kekebalan lelaki dan wanita mempunyai ciri-ciri khusus seks yang tidak diambil kira dengan betul oleh pakar yang menyiasat keberkesanan imunoterapi, tulis Dr. Conforti dan pasukan dalam artikel yang diterbitkan di Onkologi Lancet.
"Kedua-dua jantina dan seks berpotensi mempengaruhi kekuatan tindak balas imun badan," kata Dr Conforti.
"Rata-rata, wanita mendapat tindak balas imun yang lebih kuat daripada lelaki, yang menghasilkan pembersihan patogen yang lebih cepat, menjelaskan tahap keparahan dan kelaziman jangkitan yang lebih rendah pada wanita [...] Sebaliknya, wanita menyumbang sekitar 80 [peratus] semua pesakit dengan penyakit autoimun sistemik di seluruh dunia. "
Dr. Fabio Conforti
"Oleh itu," lanjutnya, "ada kemungkinan perbezaan sistem kekebalan tubuh wanita dan lelaki berkaitan dengan keadaan semula jadi keadaan keradangan kronik seperti barah, dan berpotensi bagaimana mereka bertindak balas terhadap ubat-ubatan."
Nisbah lelaki dan wanita yang condong dalam ujian klinikal
Dr. Conforti dan pasukannya melakukan meta-analisis terhadap 20 percubaan secara rawak, dengan menilai 11,351 pesakit - terdiri daripada 7,646 lelaki dan 3,705 wanita - dengan pelbagai bentuk barah maju atau metastatik.
Semua peserta kajian telah mendapat rawatan dengan perencat pusat pemeriksaan imun (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, atau pembrolizumab), yang merupakan ubat yang membantu meningkatkan tindak balas imun seseorang terhadap barah.
Jenis kanser yang dirawat oleh peserta termasuk barah kulit, barah ginjal, barah pundi kencing, barah kepala dan leher, dan barah paru-paru.
Hanya dengan melihat nisbah lelaki dan wanita dalam ujian klinikal yang mereka analisis, para saintis menunjukkan bahawa terdapat ketidakseimbangan yang jelas; kajian secara keseluruhan cenderung merangkumi bilangan pesakit lelaki yang jauh lebih besar.
Kurangnya perwakilan wanita dalam ujian klinikal telah ditunjukkan oleh banyak pakar, yang telah menekankan bahawa jurang ini mungkin berubah menjadi masalah ketika menyetujui dan melepaskan ubat-ubatan untuk populasi umum.
Walaupun, dalam menganalisis kajian yang ada, Dr. Conforti dan pasukan menyatakan bahawa imunoterapi terbukti lebih berkesan daripada terapi kawalan untuk lelaki dan wanita. Mereka juga mendapati bahawa, secara purata, kadar kelangsungan hidup lebih tinggi di kalangan lelaki, berbanding wanita.
"Prognosis seseorang," jelas Dr. Conforti, "akan bergantung pada pelbagai pemboleh ubah termasuk jenis barah dan ubat yang digunakan, dan imunoterapi terus menjadi rawatan standard untuk beberapa jenis barah, dengan kelangsungan hidup selalunya jauh lebih baik daripada ubat lain."
Tetapi walaupun para penyelidik menyatakan beberapa perbezaan dalam manfaat yang diberikan oleh imunoterapi kepada lelaki berbanding wanita, mereka masih berhati-hati untuk mengesyorkan penggunaan rawatan pembezaan.
"Rawatan untuk wanita," kata Dr. Conforti, "tidak boleh [diubah] berdasarkan penemuan ini, melainkan kita perlu memahami lebih banyak mengenai mekanisme untuk memastikan bahawa rawatan baru ini dapat dioptimumkan untuk lelaki dan wanita."
‘Percubaan jarang mengambil kira seks’
Pemerhatian lain yang dibuat oleh para pengarang adalah bahawa terdapat perbezaan khusus jenis kelamin dalam bagaimana sistem kekebalan tubuh berfungsi. Perbezaan tersebut berlaku pada tahap sel, dan mungkin disebabkan oleh aktiviti hormon yang berbeza.
Dan jalur perencat pusat pemeriksaan tertentu, kajian sebelumnya telah mencadangkan, mungkin diubah sebagai tindak balas terhadap hormon seks yang berbeza.
Namun "[d] membuktikan bukti yang ada mengenai potensi peranan yang dimainkan oleh seks dalam mempengaruhi bagaimana ubat berfungsi, percubaan yang menguji terapi baru jarang mempertimbangkan seks," catat Dr. Conforti.
"Inhibitor pusat pemeriksaan imun," jelasnya, "telah merevolusikan rawatan barah, menunjukkan keberkesanan yang lebih tinggi daripada terapi standard pada beberapa jenis barah. Ketika kita berusaha untuk meningkatkan imunoterapi dengan mengenal pasti tindak balas biomarker ramalan, perbezaan jantina harus diselidiki lebih lanjut. "
Namun, meta-analisis baru menghadapi beberapa batasan, oleh pengakuan penulis. Ini termasuk fakta bahawa penemuan mereka didasarkan pada data yang dilaporkan dalam kajian, dan bukan pada maklumat perubatan yang diperoleh secara langsung dari pesakit.
Dalam komen editorial yang menyertai artikel tersebut, Omar Abdel-Rahman - yang bekerja di Universiti Ain Shams di El-Abaseya, Mesir, dan University of Calgary di Kanada - menekankan bahawa meta-analisis menggabungkan data yang berkaitan dengan pelbagai jenis tumor barah, semuanya mungkin mempunyai ciri-ciri yang sangat berbeza pada lelaki berbanding wanita.
"[W] di dalam setiap tumor pepejal," jelasnya, "terdapat banyak ciri asas yang mungkin berbeza dalam pengedarannya antara lelaki dan wanita, dan ciri-ciri asas ini telah dilaporkan mempengaruhi hasil pesakit yang dirawat dengan perencat pusat pemeriksaan imun. "
"Lebih-lebih lagi," dia memperingatkan, "ada juga gaya hidup atau ciri-ciri tingkah laku yang berbeza antara lelaki dan wanita yang mungkin juga mempunyai kesan yang membingungkan."
Dan, seperti yang dijelaskan oleh Abdel-Rahman, "Walaupun artikel oleh [Dr.] Conforti dan rakan-rakannya adalah karya yang mencetuskan pemikiran dan menghasilkan hipotesis, perlu berhati-hati sebelum melompat langsung ke kesimpulan radikal dan sebelum mengubah standard penjagaan semasa antara petunjuk yang diluluskan untuk perencat pusat pemeriksaan imun. "
