Kanser: Menyasarkan protein boleh menghentikan tumor daripada merebak
Penyelidikan baru yang diterbitkan dalam jurnal Onkogen membongkar protein yang membantu tumor merebak dengan membolehkan mereka mengembangkan saluran darah. Menyekat protein menghentikan tumor daripada melakukan metastasis dengan cekap dalam eksperimen makmal.
Kajian baru ini diketuai oleh James P. Quigley, seorang profesor dari Jabatan Perubatan Molekul di Institut Penyelidikan Scripps (TSRI) di La Jolla, CA, dan Daniel Rifkin, seorang profesor perubatan yang bekerja di Sekolah Perubatan Universiti New York di Bandar New York. Elena Deryugina, penolong profesor di TSRI, adalah pengarang pertama makalah tersebut.
Deryugina dan rakan-rakannya mulai dari pemerhatian bahawa tahap protein yang lebih rendah yang disebut laten TGF-beta binding protein 3 (LTBP3) berkorelasi dengan hasil kelangsungan hidup yang lebih baik pada orang dengan bentuk kanser tertentu.
Untuk mempromosikan metastasis, LTBP3 mengikat zat lain yang dikenali sebagai TGF-beta, yang merupakan faktor pertumbuhan "mengubah" yang memainkan peranan ganda dalam barah, kerana ia dapat membantu tumor merebak atau menghentikannya dari melakukannya.
Seperti faktor pertumbuhan secara umum, tubuh kita memerlukan TGF-beta untuk berfungsi dengan baik. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa pada sel normal dan kanker awal TGF-beta menekan tumor, tetapi pada kanser yang lebih maju, ia mengubah dan mendorong pertumbuhan tumor.
Cabaran untuk penyelidik setakat ini adalah untuk mengurangkan kesan berbahaya TGF-beta tanpa mengubah peranan utamanya untuk fungsi sel normal.
Dalam penyelidikan baru, Deryugina dan rakan sekerja menyelidiki lebih dekat interaksi antara LTBP3 dan TGF-beta.
Dari kajian sebelumnya yang mereka lakukan bersama, para saintis mengetahui banyak cara LTBP3 membantu mengatur TGF-beta dengan melekatkan dirinya pada itu. Namun, mereka tidak tahu sama ada protein itu mengawal lebih banyak proses atau mempunyai peranan yang tersendiri dalam mendorong metastasis barah.
LTBP3 membantu tumor membesar saluran darah
Untuk menyiasatnya, para penyelidik mengetepikan gen LTBP3 pada model barah tikus dan embrio anak ayam, dan juga pada garis sel tumor manusia.
Garis sel manusia berasal dari karsinoma, karsinoma kepala dan leher, dan fibrosarcoma. Tikus juga digunakan untuk memodelkan metastasis barah kepala dan leher.
Di semua model, para penyelidik mendapati bahawa tumor primer tidak dapat bermetastasis dengan betul tanpa LTBP3. Seperti yang dijelaskan oleh Prof Quigley, "Penemuan eksperimen kami menunjukkan bahawa LTBP3 aktif dalam langkah awal penyebaran metastatik."
"Secara khusus," kata Deryugina, "LTBP3 tampaknya membantu tumor menumbuhkan saluran darah baru dalam proses yang disebut angiogenesis, yang sangat penting untuk intravasasi sel tumor. Itulah ketika sel-sel barah memasuki saluran darah dengan ukuran dan kebolehtelapan yang ditentukan. "
Hasil ini, kata para penulis, sesuai dengan penyelidikan sebelumnya yang menunjukkan bahawa tahap LTBP3 yang rendah meramalkan pandangan yang lebih baik bagi orang yang menghidap barah kepala dan leher.
"Secara kolektif," para saintis menyimpulkan, "penemuan ini menunjukkan bahawa LTBP3 mewakili oncotarget novel" - yang mungkin berpotensi mencegah tumor tahap awal berkembang tanpa mengganggu peranan normal TGF-beta.
Di masa depan, pasukan ini merancang untuk memeriksa secara lebih dekat dinamika kompleks antara LTBP3 dan TGF-beta dalam mendorong angiogenesis jauh di dalam tumor.
