Ubat yang ada menunjukkan janji untuk merawat barah payudara yang agresif
Ubat antipsikotik yang ada boleh menjadi rawatan sasaran pertama untuk jenis barah payudara yang agresif dan sukar untuk dirawat.
Sebuah kajian yang diketuai oleh University of Bradford di United Kingdom mengungkapkan bahawa ubat pimozide dapat mengurangkan jumlah sel barah, pertumbuhan, dan penyebaran pada barah payudara tiga kali negatif.
Dalam makalah yang terdapat dalam jurnal Oncotarget, para penyelidik menerangkan bagaimana mereka menggunakan sel makmal dan tikus yang ditanam dengan tumor untuk menunjukkan kesan ubat tersebut.
Beberapa ujian yang mereka jalankan juga menunjukkan bahawa pimozide boleh berkesan terhadap barah paru-paru sel bukan kecil, yang merupakan bentuk barah paru-paru yang paling biasa.
Berikutan kejayaan ini, pasukan telah melamar hak paten dan berniat untuk memulakan ujian klinikal pada manusia secepat mungkin.
Beberapa rawatan yang disasarkan
Kanser payudara triple-negatif adalah sejenis barah payudara di mana ujian patologi mengembalikan hasil negatif untuk tiga jenis reseptor: estrogen (ER), progesteron (PR), dan reseptor faktor pertumbuhan epidermis 2 manusia (HER2). Sekitar 10-20 peratus kes barah payudara adalah jenis ini.
Reseptor adalah protein sel yang mengkhususkan diri dalam menerima isyarat yang mengawal sifat sel, seperti pertumbuhan.
Apabila ujian kanser payudara adalah negatif untuk ketiga-tiga reseptor (ER-, PR-, dan HER-), ini bermakna bahawa tidak ada yang mendorong pertumbuhan dan terapi hormon yang menargetkannya - seperti tamoxifen dan trastuzumab - akan mempunyai sedikit kesan pada barah perkembangan.
"Kanser payudara tiga kali negatif," kata penyelidik utama Mohamed El-Tanani, yang merupakan profesor patologi molekul dan terapi barah di University of Bradford, "mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih rendah dan peningkatan risiko kambuh."
Pada masa ini, beberapa rawatan mensasarkan ciri molekul unik kanser payudara tiga kali ganda. Penemuan Prof El-Tanani dan rakan-rakannya menunjukkan bahawa pimozide dapat mengisi jurang ini.
"Dan kerana ubat ini sudah digunakan secara klinikal, ubat ini dapat bergerak dengan cepat ke dalam ujian klinikal," jelasnya.
Masuk pimozide
Beberapa ubat antipsikotik lain juga mungkin mempunyai kesan antikanker. Walaupun beberapa kajian mendapati kadar kanser yang lebih rendah pada orang yang menggunakan antipsikotik untuk rawatan skizofrenia, kajian lain tidak dapat disimpulkan.
Pimozide adalah "ubat neuroleptik" antipsikotik yang telah diluluskan oleh Amerika Syarikat untuk rawatan skizofrenia dan sindrom Tourette. Kajian sebelumnya menunjukkan bahawa ia boleh berkesan terhadap pelbagai jenis barah, tetapi mekanisme molekul yang terlibat tidak diketahui.
Prof El-Tanani dan pasukannya sebelum ini mengenal pasti bahawa protein yang disebut RanGTP adalah pemacu utama pertumbuhan dan penyebaran pada payudara negatif tiga dan barah lain.
Untuk penyelidikan baru, mereka memeriksa ribuan ubat yang disetujui untuk berpotensi menyekat protein. Pimozide muncul sebagai calon yang paling menjanjikan.
Mereka kemudian menguji pelbagai dos ubat pada sel payudara yang sihat, sel barah payudara tiga kali ganda negatif, dan sel barah paru-paru sel kecil.
Dosis pimozide tertinggi membunuh hingga 90 peratus sel barah tetapi hanya 5 peratus yang sihat.
Tikus dengan implan kanser payudara tiga kali negatif yang diobati dengan pimozide menunjukkan penurunan 61 persen dalam jumlah tumor, dan penurunan ukuran tumor sebanyak 65 persen, dibandingkan dengan tikus yang tidak dirawat.
Pimozide mensasarkan beberapa laluan barah
Di samping itu, rawatan pimozide mengurangkan penyebaran barah dengan ketara. Terdapat "hingga 94 persen lebih sedikit" tumor sekunder, atau metastasis, pada tikus yang mengambil ubat tersebut dibandingkan dengan yang tidak.
Para saintis juga mendapati bahawa pimozide mensasarkan beberapa proses molekul yang mempromosikan kanser.
Mereka mendapati, misalnya, bahawa pimozide menyekat pengeluaran VEGFR2, yang merupakan protein yang membantu tumor menjaga bekalan darah mereka sendiri. Ia juga menghalang sintesis enzim yang terlibat dalam metastasis, dan menghentikan penghasilan myofibroblas, yang merupakan sejenis sel yang membantu tumor tumbuh.
"Kajian kami menunjukkan bahawa dengan bertindak sebagai perencat RanGTP, pimozide dapat menyekat sejumlah jalan utama yang menyumbang kepada pertumbuhan dan penyebaran barah payudara tiga kali ganda negatif."
Prof Mohamed El-Tanani
