Sklerosis berganda: Molekul kecil dapat menunda permulaan
Rawatan dengan molekul kecil dapat menunda kerosakan yang dialami oleh pelbagai sklerosis di otak dan bahagian lain dari sistem saraf pusat, kata para saintis.
Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit yang melumpuhkan yang merosakkan selubung myelin yang melindungi serat saraf, menyebabkan kehilangan isyarat dan kerosakan sel saraf di sistem saraf pusat (CNS).
Sekarang, satu kajian baru-baru ini dari University of Chicago di Illinois telah mendedahkan bagaimana molekul kecil yang mempunyai nama Sephin1 dapat menunda kerosakan myelin pada model MS tikus.
Jurnal Otak baru-baru ini telah menerbitkan akaun penemuan tersebut.
Kajian ini menunjukkan bahawa Sephin1 berfungsi dengan memanjangkan tindak balas tekanan terintegrasi (ISR) yang dapat mengurangkan kemudaratan yang menyebabkan keradangan pada sel penghasil myelin, atau oligodendrocytes.
Pengarang kajian pertama Yanan Chen, seorang sarjana pasca doktoral di Jabatan Neurologi, mengatakan bahawa Sephin1 nampaknya menawarkan "potensi terapi tanpa kesan buruk yang dapat diukur."
Penyakit yang merosakkan CNS
MS adalah penyakit jangka panjang yang merosakkan CNS dan gejalanya bervariasi dari orang ke orang.
Gejala yang timbul di MS tidak dapat diramalkan dan banyak bergantung pada di mana kerosakan pada CNS - yang merangkumi otak, saraf tunjang, dan saraf optik - berlaku. Flare-ups boleh datang dan pergi, atau gejalanya boleh bertambah buruk dari masa ke masa.
Orang dengan MS biasanya mengalami mati rasa, keletihan, penglihatan terganggu, gangguan koordinasi dan keseimbangan, dan kesukaran bercakap. Mereka juga sukar untuk mengingati dan menumpukan perhatian.
Gejala MS boleh berkembang menjadi kebutaan, kelumpuhan, dan banyak lagi.
Walaupun sesiapa sahaja pada usia berapa pun boleh menghidap MS, ia paling kerap menyerang antara usia 20 dan 50 tahun, dan wanita nampaknya tiga kali lebih mudah terkena penyakit daripada lelaki.
Menurut National Multiple Sclerosis Society, terdapat sekurang-kurangnya 2.3 juta orang dengan MS di seluruh dunia. Di Amerika Syarikat, anggaran menunjukkan bahawa mungkin terdapat hampir 1 juta orang yang hidup dengan MS.
Pakar percaya bahawa MS adalah penyakit autoimun, di mana sistem kekebalan tubuh menyerang tisu yang sihat dengan cara yang sama seperti menyerang bakteria, virus, dan ancaman lain yang menyebabkan penyakit.
Ciri autoimun MS
Serangan keradangan di MS memusnahkan myelin, yang merupakan lapisan penebat protein lemak yang menutupi serat saraf. Kerosakan yang seterusnya mengganggu isyarat elektrik yang dibawa oleh sel-sel saraf di sekitar CNS dan antara CNS dan seluruh badan.
Kerosakan boleh meluas ke serat saraf, sel saraf, dan oligodendrocytes yang membuat myelin.
Namun, apa yang mencetuskan sistem imun untuk berkelakuan seperti ini adalah misteri. Beberapa kajian menunjukkan bahawa gen terlibat, walaupun tidak ada yang membuktikan bahawa orang boleh mewarisi MS. Yang lain menunjukkan bahawa faktor persekitaran, seperti merokok dan rendahnya kadar vitamin D, mungkin juga meningkatkan risiko MS.
Rawatan semasa untuk MS bertujuan untuk mengurangkan serangan keradangan pada myelin dan oligodendrocytes. Namun, kerana ini melemahkan sistem kekebalan tubuh, mereka tidak berisiko. Mereka dapat, misalnya, membuat otak rentan terhadap "infeksi oportunistik."
Oleh itu, para penyelidik di sebalik kajian baru-baru ini memutuskan untuk meneroka pilihan lain: bukannya melemahkan sistem kekebalan tubuh, mengapa tidak membantu sel-sel yang mempengaruhi MS untuk menahan kerosakan yang ditimbulkan oleh keradangan?
Pasukan memutuskan untuk menyiasat ISR kerana ini adalah proses semula jadi yang melindungi sel-sel tisu dari serangan keradangan oleh sistem kekebalan tubuh.
Ujian telah menunjukkan bahawa ubat tekanan darah tinggi guanabenz dapat meningkatkan ISR dalam oligodendrocytes. Walau bagaimanapun, ubat ini juga membawa kepada kesan sampingan, termasuk sakit kepala, kelemahan, mulut kering, dan mengantuk. Ia juga boleh membawa koma.
Sephin1 melambatkan gejala klinikal
Pasukan kemudian mendapati bahawa Sephin1, yang merupakan turunan dari guanabenz tetapi tanpa kesan sampingan yang dapat diukur, juga dapat meningkatkan ISR dalam oligodendrocytes.
Molekul kecil membantu memanjangkan ISR dengan menyekat jalan yang menutupnya.
Pasukan ini menguji keberkesanan Sephin1 dalam kultur sel dan model MS tikus. Dalam kultur sel, mereka mendapati bahawa molekul kecil memanjangkan ISR dalam oligodendrocytes yang tertekan.
Dalam model tikus, rawatan dengan Sephin1 "gejala klinikal tertunda" MS.
Pasukan mengaitkan kelewatan simptom dengan pemanjangan ISR dan kehilangan serat saraf dan oligodendrocit yang lebih kecil. Rawatan ini juga menyebabkan pengurangan sel T sistem imun di CNS.
Para penyelidik seterusnya menyedari bahawa, dengan memelihara oligodendrocytes dan mengurangkan kehilangan myelin, rawatan tersebut mengakibatkan lebih sedikit "serpihan myelin." Ini seterusnya dapat mengurangkan tindak balas dari sistem kekebalan tubuh.
Di samping itu, nampaknya Sephin1 dapat memberikan manfaat yang lebih besar lagi jika para saintis menggabungkannya dengan ubat interferon beta MS yang ada.
Penulis membuat kesimpulan:
"Bersama-sama, hasil kami menunjukkan bahawa rawatan neuroprotektif berdasarkan peningkatan tindak balas tekanan terintegrasi kemungkinan akan memiliki nilai terapi yang signifikan untuk pesakit sklerosis berganda."
