Gen penghilang kolesterol dapat mencegah penyakit jantung
Penyakit jantung adalah penyebab utama kematian lelaki dan wanita di Amerika Syarikat, yang menyoroti perlunya strategi baru untuk mencegah keadaan tersebut. Penyelidik mungkin selangkah lebih dekat untuk memenuhi keperluan ini, setelah mencari gen yang membantu membersihkan lebihan kolesterol dari saluran darah.
Gen - yang dikenali sebagai MeXis - sebelumnya dipercayai berada di bawah payung gen "egois", atau yang dianggap tidak berfungsi kerana mereka gagal menghasilkan protein.
Tetapi kajian baru menunjukkan bahawa MeXis tidak perlu menghasilkan protein agar bermanfaat. Sebaliknya, ia menjadikan molekul dikenali sebagai RNA pengekodan panjang (IncRNAs).
IncRNA ini mengatur ekspresi protein yang menghilangkan kolesterol dari arteri.
Kolesterol tinggi adalah faktor risiko utama penyakit jantung.
Pengarang kajian utama Dr. Tamer Sallam, pengarah bersama Pusat Pengurusan Kolesterol di University of California, Los Angeles (UCLA), dan rakan-rakannya baru-baru ini melaporkan penemuan baru mereka dalam jurnal Perubatan Alam.
Menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC), sekitar 610,000 orang di Amerika Syarikat mati akibat penyakit jantung setiap tahun.
Penyakit arteri koronari (CAD), yang juga disebut penyakit jantung koronari, adalah bentuk penyakit jantung yang paling biasa, menyumbang sekitar 370,000 kematian setiap tahun. CAD disebabkan oleh pengumpulan plak di arteri.
Lama-kelamaan, penumpukan plak dapat menyekat arteri dan mengurangkan aliran darah ke jantung, yang merupakan proses yang dikenali sebagai aterosklerosis. Ini boleh menyebabkan sakit dada, atau angina, degupan jantung yang tidak teratur, serangan jantung, dan kegagalan jantung.
Kolesterol tinggi - lebih khusus, kolesterol lipoprotein berkepadatan rendah tinggi (LDL) - adalah faktor risiko utama penyakit jantung. Apabila kita mengambil terlalu banyak kolesterol dari makanan kita, ia dapat terkumpul di arteri.
Dalam kajian baru itu, Dr. Sallam dan rakan-rakannya menemui bagaimana gen MeXis membantu menghilangkan kolesterol berlebihan dari arteri, berpotensi membuka pintu kepada strategi baru untuk pencegahan penyakit jantung.
Meningkatkan MeXis meningkatkan penyingkiran kolesterol
Dengan kajian baru mereka - yang dilakukan menggunakan tikus - para penyelidik berusaha untuk mengetahui lebih lanjut mengenai kejadian molekul yang berperanan dalam aterosklerosis.
Mereka mengenal pasti MeXis sebagai pemain utama; pengumpulan plak di saluran darah tikus tanpa gen hampir dua kali ganda daripada tikus dengan tahap MeXis normal.
Setelah siasatan lanjut, pasukan mendapati bahawa MeXis mengaktifkan ekspresi protein yang disebut Abca1 melalui pengeluaran IncRNA. Peranan Abca1 adalah membuang kolesterol berlebihan dari saluran darah.
Didapati bahawa peningkatan kadar MeXis pada tikus menyebabkan peningkatan penyingkiran kolesterol dari saluran darah, yang menjadikan MeXis calon potensial untuk pencegahan dan perawatan penyakit jantung.
Lebih-lebih lagi, penemuan ini dapat membuka pintu kepada gen lain yang berperanan dalam kesihatan jantung.
"Apa yang dikemukakan oleh kajian ini adalah bahawa lncRNAs penting untuk kerja sel yang terlibat dalam pengembangan penyakit jantung," kata penulis kajian kanan Dr. Peter Tontonoz, dari David Geffen School of Medicine di UCLA.
"Memandangkan banyak gen seperti MeXis mempunyai fungsi yang sama sekali tidak diketahui," jelasnya, "kajian kami menunjukkan bahawa meneroka lebih lanjut bagaimana RNA lama tanpa pengekodan lain akan membawa kepada pandangan menarik mengenai fisiologi dan penyakit normal."
Dalam penyelidikan masa depan, pasukan itu merancang untuk mengetahui lebih lanjut mengenai mekanisme MeXis, bagaimana aktivitinya dapat diubah, dan apakah ia dapat bertahan sebagai sasaran pencegahan penyakit jantung.
"Idea bahawa lncRNA terlibat secara langsung dalam penyakit yang sangat biasa seperti penumpukan plak di dalam arteri menawarkan cara berfikir baru tentang bagaimana merawat dan mendiagnosis penyakit jantung."
Tamer Sallam
"Mungkin ada alasan yang baik mengapa gen yang membuat RNA daripada protein ada," Dr. Sallam melanjutkan. "Pertanyaan utama bagi kita untuk maju adalah bagaimana mereka mungkin terlibat dalam kesihatan dan penyakit."
