Kanser: Virus memacu sistem imun untuk menyerang tumor otak
Satu kajian baru yang besar menunjukkan bahawa adalah mungkin untuk mendapatkan virus terapi untuk menargetkan tumor otak yang agresif dengan menyuntikkannya ke dalam aliran darah.
Penyelidik di University of Leeds dan Institut Penyelidikan Kanser di London, kedua-duanya di United Kingdom, mendapati bahawa virus yang berlaku secara semula jadi mampu melintasi penghalang darah-otak pada semua yang mengambil bahagian dalam kajian ini.
Penemuan ini penting kerana sebelumnya dianggap bahwa satu-satunya cara untuk menggunakan virus ini untuk mengobati barah otak adalah dengan menyuntiknya secara langsung ke tisu otak. Tetapi pendekatan ini terhad; ia tidak boleh diulang dengan kerap dan tidak sesuai dengan semua pesakit.
Melaporkan dalam jurnal Perubatan Translasional Sains, para penyelidik menjelaskan bagaimana virus - anggota keluarga reovirus - bukan sahaja menjangkiti sel barah tanpa mempengaruhi sel yang sihat, tetapi juga membantu sistem kekebalan tubuh mencari dan menyerang sel barah.
Mereka percaya bahawa kajian mereka menunjukkan bagaimana reovirus dapat meningkatkan sejenis imunoterapi yang disebut terapi pemeriksaan untuk barah yang bermula di otak atau merebak ke otak dari bahagian tubuh yang lain.
"Ini adalah pertama kalinya ditunjukkan," jelas penulis kajian utama Dr. Adel Samson, yang merupakan ahli onkologi perubatan di University of Leeds, "bahawa virus terapeutik dapat melewati penghalang darah otak, dan itu membuka kemungkinan imunoterapi jenis ini dapat digunakan untuk merawat lebih banyak orang dengan barah otak yang agresif. "
Kanser otak memang sukar untuk dirawat
Kanser otak dan tisu lain yang terletak di sistem saraf pusat (CNS) berlaku kerana sel-sel yang tidak normal pada tisu-tisu tersebut tumbuh di luar kawalan dan membentuk tumor.
Tumor otak primer atau CNS disebabkan oleh barah yang bermula di tisu-tisu tersebut. Tumor sekunder, atau metastatik, di otak atau CNS disebabkan oleh barah yang bermula di tempat lain di dalam badan, seperti payudara atau usus.
Anggaran menunjukkan bahawa terdapat 23.800 kes barah otak baru atau barah CNS lain di Amerika Syarikat pada tahun 2017, merangkumi 1.4 peratus daripada semua kes barah baru. Kira-kira satu pertiga pesakit bertahan selama 5 tahun atau lebih lama selepas diagnosis.
Salah satu cabaran untuk merawat barah di otak atau bahagian lain dari CNS adalah hakikat bahawa tisu-tisu ini dilindungi oleh ciri unik saluran darah mereka, yang disebut penghalang darah-otak.
Penghalang darah-otak mesti "mengatur dengan ketat" pergerakan bahan seperti molekul, sel, dan ion antara aliran darah dan CNS. Ini melindungi tisu saraf dari racun dan agen penyebab penyakit.
Laluan pusat pemeriksaan imun
Dalam makalah kajian mereka, para penyelidik menjelaskan bagaimana jenis imunoterapi baru yang disebut perencat pusat pemeriksaan imun mula mengubah rawatan barah.
Apa yang biasanya berlaku apabila sel tidak berfungsi dan tumbuh di luar kawalan adalah ia mengeluarkan isyarat yang diambil oleh sistem kekebalan tubuh, yang kemudian mensasarkan dan membuang sel yang tidak berfungsi.
Tetapi untuk mencegah reaksi berlebihan yang boleh menyebabkan kerosakan pada sel sihat yang berdekatan, sistem kekebalan tubuh mempunyai mekanisme terbina dalam yang disebut laluan pemeriksaan imun yang mengendalikan tindak balas ini.
Sel-sel kanser memanfaatkan mekanisme kabel ini untuk "menyembunyikan" dari sistem kekebalan tubuh, terutama dari sel-sel T yang membawa antigen khusus untuk mengenal pasti sel-sel tumor.
Untuk mengatasinya, para saintis mengembangkan perencat pusat pemeriksaan imun yang dirancang untuk mengembalikan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk "melihat" sel-sel barah.
Kajian baru menunjukkan bahawa reovirus membantu sistem kekebalan tubuh untuk menemukan sel-sel barah melalui pengaruhnya pada jalur pemeriksaan imun yang disebut jalur PD-1 / PD-L1.
Virus menjangkiti 'pelbagai' jenis tumor
Sembilan pesakit dalam kajian itu akan menjalani pembedahan membuang tumor otak. Mereka diberi satu rawatan reovirus melalui titisan intravena beberapa hari sebelum pembedahan mereka.
Tumor mereka berasal dari barah yang merebak ke otak dari bahagian tubuh yang lain atau mereka adalah glioma, yang merupakan sejenis barah otak primer yang berkembang pesat yang sukar dirawat dan mempunyai kadar kelangsungan hidup yang buruk.
Analisis tisu tumor yang disampel pada saat operasi menunjukkan bahawa virus telah mencapai sasarannya dalam semua kes sembilan, bahkan pada tumor yang jauh di dalam otak. Para saintis menyatakan bahawa mereka menemui bukti jangkitan reovirus "di pelbagai jenis tumor histologi."
Perbandingan dengan sampel dari pesakit yang tidak menerima virus juga menunjukkan bahawa sampel tumor yang dirawat mempunyai tahap sel T pembunuh yang lebih tinggi dan protein isyarat yang disebut interferon, yang mengaktifkan sistem kekebalan tubuh.
Setelah membuktikan bahawa adalah mungkin untuk mendapatkan reovirus melintasi penghalang darah-otak, para penyelidik kini telah memulakan kajian klinikal untuk mengetahui seberapa berkesan imunoterapi menggunakan pendekatan ini, dan apakah ia dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada pesakit dengan barah otak.
Sebagai contoh, satu orang yang hidup dengan glioblastoma sudah menerima rawatan reovirus bersama dengan kemoterapi dan radioterapi standard selepas pembedahan. Secara keseluruhan, dia akan menerima 16 dos reovirus.
"Studi ini menunjukkan bahwa virus dapat disebarkan ke tumor di otak. Bukan hanya dapat mencapai sasarannya, tetapi ada tanda-tanda [bahawa] ia mendorong pertahanan imun tubuh sendiri untuk menyerang barah. "
Adel Samson
