Bagaimana penyakit gusi boleh menyebabkan Alzheimer
Dalam satu kajian baru, para penyelidik mendapati bahawa bakteria yang bertanggungjawab terhadap penyakit gusi juga menyumbang kepada perkembangan penyakit Alzheimer.
Menurut data dari National Institute of Dental and Craniofacial Research, 8.52 peratus orang dewasa berusia antara 20 hingga 64 tahun di Amerika Syarikat mempunyai periodontitis (penyakit gusi).
Penyakit gusi adalah masalah yang meluas yang boleh menyebabkan hasil yang lebih negatif, dari kehilangan gigi hingga peningkatan risiko barah.
Kini, bukti yang muncul menunjukkan bahawa salah satu bakteria yang terlibat dalam periodontitis juga dapat menyumbang kepada pengumpulan protein toksik di otak, yang telah dikaitkan oleh para saintis dengan perkembangan penyakit Alzheimer.
Penemuan ini telah muncul dari kajian baru pada tikus yang telah dilakukan oleh penyelidik dari Cortexyme, Inc., sebuah syarikat farmasi yang bertujuan untuk mengembangkan terapi baru untuk penyakit Alzheimer.
Hasil penyelidikan - yang penulis utama adalah Dr. Stephen Dominy, pengasas bersama Cortexyme - muncul dalam jurnal Kemajuan Sains.
"Ejen berjangkit telah terlibat dalam perkembangan dan perkembangan penyakit Alzheimer sebelumnya, tetapi bukti penyebab tidak meyakinkan," kata Dr. Dominy.
Bakteria yang meningkatkan ketoksikan otak
Para penyelidik memusatkan perhatian pada satu bakteria - Porphyromonas gingivalis - yang merupakan anaerobe oral Gram-negatif yang mendorong perkembangan penyakit gusi.
P. gingivalis, para penyelidik mencatat, juga muncul di otak orang yang doktor telah mendiagnosis penyakit Alzheimer, yang membuat para penyelidik tertarik.
Ketika melihat model tikus, pasukan mendapati bahawa jangkitan dengan P. gingivalis menyebabkan pengeluaran beta-amyloid dalam otak tikus.
Beta-amyloid adalah penanda penyakit Alzheimer di otak; dalam keadaan neurodegeneratif ini, protein toksik berkumpul secara berlebihan, membentuk plak yang mengganggu komunikasi normal antara sel otak.
Para penyelidik juga melihat gingipains, enzim toksik P. gingivalis. Mereka mendapati bahawa - baik dalam otak manusia dan model tikus - mereka dapat mengaitkan tahap gingipain yang tinggi dengan kehadiran dua protein lain yang telah dikaitkan oleh saintis dengan perkembangan Alzheimer: tau dan ubiquitin.
Dalam kedua-dua model in vivo dan in vitro, gingipains memperbesar toksisitas tau, para penyelidik menjelaskan. Namun, setelah mereka menetap pada gingipains sebagai sasaran klinikal, pasukan dapat mulai mengembangkan strategi untuk mengatasi kesannya.
Sasaran klinikal yang menjanjikan
Oleh itu, Dr. Dominy dan rakan sekerja terus merancang satu siri terapi molekul kecil yang menyekat aktiviti P. gingivalis gingipains.
Dalam eksperimen pada model tikus, para penyelidik akhirnya mengenal pasti sebatian yang disebut "COR388" sebagai penghambat gingipain yang paling berkesan. COR388 dapat mengurangkan kehadiran P. gingivalis di otak selepas dijangkiti bakteria ini, dan ia menurunkan radang saraf.
Senyawa ini juga menghentikan pengeluaran beta-amyloid toksik dan mempunyai kesan perlindungan pada neuron di hipokampus, kawasan otak yang sebahagian besarnya bertanggungjawab untuk proses yang berkaitan dengan ingatan.
"Sekarang, untuk pertama kalinya, kami mempunyai bukti kukuh yang menghubungkan patogen intraselular, Gram-negatif, [P. gingivalis], dan patogenesis Alzheimer sambil juga menunjukkan potensi untuk kelas terapi molekul kecil untuk mengubah lintasan penyakit, ”kata Dr Dominy.
"Walaupun terdapat dana yang besar dan usaha terbaik dari akademik, industri, dan komuniti advokasi, kemajuan klinikal terhadap Alzheimer sangat perlahan," tambah penulis kajian Casey Lynch.
"Itu Kemajuan Sains penerbitan memberi penerangan mengenai penyebab patologi Alzheimer yang tidak dijangka - bakteria yang biasanya dikaitkan dengan penyakit periodontal kronik - dan memperincikan pendekatan terapi yang menjanjikan yang diambil oleh Cortexyme untuk mengatasinya dengan COR388. "
Casey Lynch
COR388 sudah dalam percubaan, dan para penyelidik telah melaporkan bahawa, setakat ini, sukarelawan - baik individu yang sihat dan orang dengan diagnosis penyakit Alzheimer - telah bereaksi dengan baik terhadap sebatian ini.
Pasukan Cortexyme berusaha untuk mengadakan percubaan klinikal yang lebih besar, menguji kesan COR388 pada orang dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana beberapa tahun ini.
