Protein otak utama adalah yang dapat mengekalkan kesakitan kronik
Kajian baru pada tikus mendedahkan protein utama yang mungkin menjelaskan mengapa kesakitan kronik berterusan. Penemuan ini boleh menyebabkan agen terapi yang boleh "mengganggu pemeliharaan kesakitan."
Kesakitan kronik mempengaruhi lebih daripada 20% populasi orang dewasa di Amerika Syarikat, menurut anggaran baru-baru ini.
Istilah "sakit kronik" menggambarkan sebarang kesakitan yang berlangsung lebih dari 3 bulan. Menurut National Institutes of Health (NIH), keadaan yang mendasari, kecederaan, pembedahan, atau keradangan biasanya mencetuskan sakit kronik.
Walau bagaimanapun, dalam banyak kes, penyebabnya masih belum diketahui. Walaupun pencetus awal dapat menjelaskan mengapa kesakitan bermula, alasan mengapa ia berterusan tetap menjadi misteri.
Kini, para penyelidik dari Sekolah Perubatan Icahn di Mount Sinai Hospital di New York mungkin telah menemui protein yang menjelaskan mengapa kesakitan kronik tidak akan hilang.
Venetia Zachariou, Ph.D., yang merupakan profesor di Jabatan Keluarga Neurosains Nash, Jabatan Sains Farmakologi, dan Institut Otak Friedman di Sekolah Perubatan Icahn, adalah pengarang terakhir makalah ini.
Penemuan tersebut muncul dalam Jurnal Neurosains.
‘RGS4 sebagai sasaran terapi berpotensi’
Prof Zachariou dan timnya memusatkan penelitian mereka pada RGS4, yang merupakan protein yang merupakan bagian dari keluarga "Pengatur isyarat protein G" (RGS).
Pelbagai bidang otak yang berkaitan dengan "mood, pergerakan, kognisi, dan ketagihan" mengungkapkan RGS4. Ubat psikotropik, tekanan, dan kortikosteroid semuanya dapat mengatur protein RGS4.
Protein RGS umumnya terlibat dalam pemberian isyarat opioid, dan juga dalam mengembangkan toleransi opioid.
Dalam kajian semasa, para penyelidik menggunakan model tikus kesakitan kronik di mana pencetus kesakitan adalah kecederaan saraf atau keradangan.
Pasukan ini menyatukan gen yang mengekspresikan protein RGS4 dan meneliti peranan melakukannya dalam memicu rasa sakit, mempergiatkannya, atau mempertahankannya.
Mematikan Rgs4 gen tidak mempengaruhi induksi kesakitan kronik. Namun, ia membantu tikus pulih dari "gejala hipersensitiviti deria" yang disebabkan oleh keradangan pada kaki belakang mereka, dari kecederaan saraf pada kaki belakang tikus, atau dari neuropati yang disebabkan oleh kemoterapi.
Secara spesifik, tikus dengan RGS4 yang mengering pulih dari simptom kecederaan saraf selepas 3 minggu. Tikus ini juga menunjukkan tingkah laku yang lebih dinamik dan bermotivasi tinggi.
Juga, mengurangkan ekspresi RGS4 di kawasan otak yang memproses kesakitan dan menerima isyarat dari saraf tunjang membantu tikus pulih dari gejala "hipersensitiviti mekanikal dan sejuk […] [dan] allodynia." Ini juga meningkatkan motivasi pengerat untuk menjalankan roda.
Analisis penjujukan RNA dan western blot juga menunjukkan petunjuk mengenai gen dan laluan yang mempengaruhi RGS4. Prof Zachariou dan pasukan menulis:
"Secara keseluruhan, kajian kami memberikan maklumat mengenai jalur intraselular baru yang menyumbang kepada pemeliharaan keadaan kesakitan kronik dan menunjukkan RGS4 sebagai sasaran terapi yang berpotensi."
"Penyelidikan kami menunjukkan bahawa tindakan RGS4 menyumbang kepada peralihan dari kesakitan akut dan sub-akut ke keadaan kesakitan patologi dan untuk mengekalkan kesakitan," komen profesor itu.
Di masa depan, para saintis berencana untuk mengkaji lebih jauh peranan RGS4 dalam saraf tunjang dan pengaturan mood, serta menguji berbagai perencat RGS4.
"Kerana keadaan kesakitan kronik mempengaruhi banyak proses neurokimia dan ubat sasaran tunggal tidak mungkin berfungsi, sangat menggembirakan apabila menemui protein pelbagai fungsi yang boleh disasarkan untuk mengganggu pemeliharaan kesakitan," kata Prof Zachariou.
