Ubat baru boleh meningkatkan terapi barah hati
Penyelidik dari banyak institusi antarabangsa telah bekerjasama untuk merancang ubat yang lebih berkesan untuk terapi barah hati. Kompaun mereka dapat membantu meningkatkan kadar kelangsungan hidup dan mengurangkan kesan buruk.
Karsinoma hepatoselular, atau barah hati primer, cenderung tumbuh dan berkembang pada kadar yang cepat.
Sekiranya tidak ditangkap lebih awal, ini bermakna bahawa orang yang telah didiagnosis dengannya tidak dapat bertahan lebih lama daripada 11 bulan.
Kajian terbaru menunjukkan bahawa di Amerika Syarikat, karsinoma hepatoselular adalah penyebab utama kesembilan kematian akibat barah.
Untuk mengatasinya, pakar biasanya akan menetapkan terapi dengan ubat yang disebut "sorafenib." Malangnya, ubat ini biasanya memperpanjang kelangsungan hidup hanya dalam 3 bulan, dan boleh memberi banyak kesan buruk.
Dalam usaha meningkatkan rawatan barah hati, para penyelidik dari Institut Kanser Singapura di Universiti Nasional Singapura di Queenstown telah berkumpul dengan rakan-rakan dari institusi global lain untuk mengembangkan ubat eksperimen baru, yang mereka sebut "FFW."
FFW, para saintis percaya, boleh menghalang pertumbuhan barah hati primer dan membantu mengurangkan kesan terapi khas yang tidak diingini.
Para penyelidik menggariskan proses pengembangan FFW dalam makalah yang kini diterbitkan dalam jurnal PNAS.
"Dalam karya terbaru kami, [kami] telah menunjukkan strategi yang efektif untuk menargetkan onkogen dengan tepat yang sebelumnya dianggap tidak dapat digerakkan," kata penulis bersama kajian, Prof Daniel Tenen, dari Universiti Nasional Singapura.
Ubat penyelesaian pintar
Para penyelidik membuat kajian baru mereka pada beberapa penemuan sebelumnya mengenai protein yang diketahui terlibat dalam pertumbuhan tumor: SALL4.
SALL4 dilihat pada perkembangan janin tetapi biasanya tidak aktif pada tisu yang dikembangkan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, dalam kanser hati, protein ini menjadi aktif semula, menyumbang kepada pertumbuhan tumor.
Sejauh ini, SALL4 telah dianggap sebagai "sasaran yang tidak dapat dilanggar," yang bermaksud bahawa ia tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan yang menargetkannya. Ini kerana, tidak seperti protein lain, SALL4 tidak memiliki "saku" dalam strukturnya untuk membolehkan molekul ubat masuk dan berkuatkuasa.
Walaupun begitu, eksperimen awal pasukan penyelidik mencadangkan cara untuk mengatasi masalah ini.
"Dalam penyelidikan terdahulu, kami mendapati bahawa protein SALL4 bekerja dengan protein lain, NuRD, untuk membentuk perkongsian yang sangat penting untuk perkembangan barah seperti [karsinoma hepatoselular]," jelas Prof Tenen.
"Daripada mencari 'poket' di SALL4, pasukan penyelidikan kami merancang biomolekul untuk menyekat interaksi antara SALL4 dan NuRD," tambahnya.
Dengan menyekat interaksi antara SALL4 dan NuRD, biomolekul FFW "telah menyebabkan kematian sel tumor dan mengurangkan pergerakan sel tumor," kata Prof Tenen.
Lebih-lebih lagi, apabila digunakan bersamaan dengan sorafenib, FFW juga dapat menghambat pertumbuhan barah hati yang tahan terhadap ubat ini.
Bertujuan 'mencari pautan yang hilang'
Sebatian eksperimen penyelidik adalah ubat peptida. Berbanding dengan ubat molekul kecil, ubat peptida bertindak dengan lebih tepat, yang juga bermaksud bahawa ia berpotensi kurang toksik; ia tidak akan menjejaskan tisu yang sihat.
"Sasaran kanser yang ideal harus khusus untuk kanser dan tidak beracun untuk tisu normal," kata penulis bersama kajian Li Chai, seorang profesor bersekutu dari Brigham dan Hospital Wanita di Harvard Medical School di Boston, MA.
"Untuk tujuan ini," tambahnya, "kami berkolaborasi [lintas institusi] untuk mencari pautan yang hilang yang dapat menyembuhkan barah dan memulihkan fungsi sel normal."
Sekiranya para penyelidik menyempurnakan ubat peptida - dan mungkin mengembangkan sebatian lain yang serupa - mereka berharap dapat menggunakannya untuk mengatasi pelbagai jenis barah lain yang bergantung kepada SALL4.
"Pekerjaan kami juga dapat bermanfaat untuk berbagai jenis barah pepejal dan keganasan leukemia dengan SALL4 yang meningkat," kata Prof Tenen.
