Racun atau penawar? Arsenik dapat membantu merawat barah, menurut kajian
Arsenik terkenal dengan sifat berbahaya. Walau bagaimanapun, sebilangan sebatian arsenik - dalam dos yang diukur dengan teliti - boleh digunakan dalam rawatan perubatan. Salah satu sebatian itu mungkin dapat membantu merawat barah, kata para penyelidik.
Arsenik sering disenaraikan sebagai karsinogen, yang merupakan bahan yang kehadirannya di persekitaran seseorang boleh menyebabkan perkembangan barah.
Walau bagaimanapun, sebilangan sebatian berasaskan arsenik telah digunakan sepanjang sejarah untuk merawat pelbagai keadaan perubatan.
Satu sebatian tersebut - yang disebut arsenik trioksida (ATO) - masih digunakan hingga kini, dan ia sebenarnya mendapat kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) dengan nama pemasaran Trisenox pada tahun 2001.
Kini, para penyelidik dari Pusat Perubatan Beth Israel Deaconess (BIDMC) di Boston, MA, sedang menyiasat potensi ATO dalam merawat barah.
Secara khusus, Drs. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou, dan rakan sekerja melihat bagaimana ATO dalam kombinasi dengan ubat lain yang ada - all-trans retinoic acid (ATRA) - dapat digunakan untuk menyembuhkan leukemia promyelocytic, yang merupakan sejenis barah darah.
Mekanisme di mana ATO dalam kombinasi dengan ATRA dapat membantu menyembuhkan leukemia jenis ini tidak jelas, tetapi kajian ini menjelaskan bagaimana zat-zat ini bertindak pada tahap sel, menunjukkan bahawa interaksi mereka mungkin berguna dalam merawat jenis kanker lain, seperti dengan baik.
Penemuan mereka muncul dalam jurnal Komunikasi Alam.
Menyekat dan memusnahkan enzim utama
Para penyelidik bekerja dengan model leukemia, payudara, dan kanser hati, dan mereka dapat mengetahui bahawa kombinasi ATO-ATRA memusnahkan enzim yang dikenali sebagai Pin1.
Pin1 memainkan peranan penting dalam mengatur rangkaian isyarat dalam barah; ia mengaktifkan lebih dari 40 protein yang memberi makan tumor barah, sementara juga menyekat lebih dari 20 protein yang biasanya akan menekan pertumbuhan tumor.
Enzim ini terlalu aktif pada kebanyakan jenis barah yang terdapat pada manusia - terutama pada sel stem barah, yang mendorong pertumbuhan tumor dan sering menjadi kunci penentangan kanser terhadap rawatan tradisional.
Dalam kajian ini, para saintis memerhatikan bahawa ATO mengikat Pin1, menyekat tindakannya dan akhirnya menyebabkan kemerosotan enzim. Pada masa yang sama, ATRA - yang juga mengikat Pin1 dan menurunkannya - memudahkan dan meningkatkan pengambilan ATO sel.
Ini membawa kepada peningkatan ekspresi protein khusus untuk membran sel, yang meningkatkan penyerapan ATO sel.
Semasa bekerja dengan tikus yang direkayasa untuk tidak mengekspresikan Pin1, para penyelidik juga melihat bahawa tikus sebenarnya sangat tahan terhadap barah.
Haiwan-haiwan ini tidak mengalami kesan buruk akibat ekspresi enzim yang tersekat selama kira-kira separuh dari jangka hayatnya, yang menunjukkan bahawa menargetkan Pin1 pada awal boleh menjadi pendekatan yang selamat.
"Penemuan kami sangat menunjukkan kemungkinan baru yang menarik untuk menambahkan [ATO] pada terapi yang ada dalam merawat barah payudara tiga kali ganda dan banyak jenis barah lain, terutama ketika kanser pesakit didapati positif Pin1. Ini dapat meningkatkan hasil rawatan barah dengan ketara. "
Xiao Zhen Zhou
Kerja masa depan untuk mengatasi kekurangan
Drs. Zhou, Lu, dan rakan sekerja menekankan bahawa penemuan baru mereka dapat menghasilkan strategi yang berkesan untuk menargetkan Pin1, yang sejauh ini belum ada perencat yang dikembangkan.
"Sangat memuaskan melihat kombinasi [ATRA] dan [ATO] ini yang [makmal] saya temui sebagai penyembuhan dalam rawatan leukemia promyelocytic akut diterjemahkan ke dalam pendekatan yang mungkin untuk rawatan barah lain," jelas Dr. Pier Paolo Pandolfi, BIDMC, yang pertama kali mendapati bahawa rawatan gabungan ATO-ATRA dapat menyembuhkan jenis barah darah tersebut.
"Memang," tambahnya, "sangat menarik untuk membuat spekulasi bahawa kombinasi ini bahkan dapat membuktikan penyembuhan pada jenis tumor lain yang belum ditemui."
Namun, pasukan mencatat satu kekurangan rawatan kombinasi ATO-ATRA - iaitu, bahawa ATRA mempunyai separuh hayat pada manusia.
"Kami dan yang lain telah mengesahkan kemampuan [ATRA] untuk menghambat fungsi Pin1 pada barah payudara, barah hati, dan leukemia myeloid akut, serta pada lupus dan asma," kata Dr. Lu.
Untuk itu, dia menambahkan peringatan, "[H] sebelum ini, penggunaan klinikal [ATRA], terutama pada tumor padat, telah sangat dibatasi oleh waktu paruh yang sangat pendek pada 45 minit pada manusia."
Walau bagaimanapun, penulis berharap bahawa hasil kajian akan memberikan motivasi yang mencukupi untuk kajian masa depan untuk fokus pada pengembangan ATRA yang lebih lama dan lebih tahan lama.
"Hasil kami merangsang perkembangan jangka hayat yang lebih lama [ATRA] untuk digabungkan dengan [ATO] atau perencat Pin1 lain yang lebih kuat kerana mereka mungkin menawarkan pendekatan baru yang menjanjikan untuk memerangi pelbagai jenis barah tanpa toksik umum, seperti yang terbukti dalam menyembuhkan [ leukemia promyelocytic akut], ”kata Dr. Lu.
