Molekul baru boleh menghentikan penyebaran Alzheimer
Kompaun yang disebut cambinol menunjukkan janji besar sebagai ubat Alzheimer masa depan. Molekul tersebut telah menghentikan penyebaran tau protein toksik otak dalam kultur sel dan tikus.
Protein otak yang disebut tau diketahui memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit Alzheimer.
Sel otak kita memiliki "sistem pengangkutan" yang terbuat dari "jalan" lurus, selari, di mana molekul makanan, nutrien, dan bahagian sel yang dibuang dapat bergerak.
Dalam otak yang sihat, protein tau membantu jejak ini agar tetap lurus. Walau bagaimanapun, di Alzheimer, protein itu meningkat hingga tahap tidak normal, membentuk struktur berbahaya yang disebut kusut.
Pada mulanya, kusut ini terbentuk di kawasan otak sebagai kunci untuk pembentukan ingatan, tetapi ketika penyakit ini berkembang, kusut itu terus menyebar ke seluruh otak yang lain.
Namun, penyelidik di University of California, Los Angeles (UCLA) mungkin telah menemui cara untuk menghentikan penyebaran kekusutan ini.
Kajian baru mereka - diterbitkan dalam jurnal Komunikasi Penyelidikan Biokimia dan Biofizik - menunjukkan bagaimana molekul kecil yang disebut cambinol menghentikan tau kusut daripada berpindah dari sel ke sel.
Penulis kajian kanan Varghese John, seorang profesor neurologi bersekutu di UCLA, mengulas mengenai pentingnya penemuan itu, dengan mengatakan, “Lebih dari 200 molekul telah diuji sebagai terapi Alzheimer yang mengubah penyakit dalam ujian klinikal, dan belum ada yang berhasil. "
"Makalah kami menjelaskan pendekatan baru untuk memperlambat perkembangan Alzheimer dengan menunjukkan bahawa mungkin untuk menghambat penyebaran bentuk patologi tau."
Varghese John
Cambinol menyekat pemindahan tau
Dalam otak yang sihat, protein tau memastikan jejak tetap lurus dengan mengikat mikrotubulus, yang membentuk kerangka sel.
Tetapi di Alzheimer, tau melepaskan dan “jatuh” dari kerangka, mewujudkan kusut neurofibrillary yang disebut, yang menyebabkan sel-sel otak mati.
Keadaan bertambah buruk apabila sel-sel otak ini terus merangkumi gumpalan tau, atau agregat, ke dalam poket kecil yang kemudian berhijrah dan "berakar" pada tisu sihat di sekitarnya.
Poket lipid kecil ini, atau vesikel, dipanggil eksosom. Mereka memastikan penyebaran kekusutan tau. Tetapi bagaimana jika ada cara untuk menyekat pembentukan "beg pembawa" ini untuk protein tau beracun?
Menganalisis tingkah laku protein tau in vitro (dalam kultur sel) dan in vivo (menggunakan model tetikus), para penyelidik mendapati bahawa cambinol mempunyai kemampuan untuk melakukan hal itu: ia merampas pemindahan tau dengan menyekat enzim yang disebut nSMase2, yang adalah kunci untuk menghasilkan eksosom yang membawa tau.
Dalam satu eksperimen, para saintis menggunakan sel yang membawa tau yang diperoleh postmortem dari otak manusia yang menghidap Alzheimer. Mereka mencampurkan sel-sel ini dengan sel bebas tau.
Agregat tau terus merebak di sel yang belum dirawat dengan cambinol. Tetapi pada mereka yang benar-benar menerima rawatan, sel baru dan sihat tidak "tercemar" dengan tau.
Menuju ubat Alzheimer yang baru
Para penyelidik berpendapat bahawa hasil yang diharapkan ini disebabkan oleh cambinol yang menghalang aktiviti enzim nSMase2, dan bahawa mekanisme ini dapat memberikan asas yang baik untuk pengembangan ubat di masa depan.
Sebenarnya, dalam eksperimen in vivo kedua, para penyelidik melihat bahawa aktiviti enzim berkurang di otak tikus yang dirawat dengan cambinol. Ini sangat menjanjikan.
"Memasukkan molekul ke otak adalah rintangan besar, kerana kebanyakan ubat tidak menembusi penghalang darah-otak," jelas John. "Sekarang kita tahu kita dapat merawat binatang dengan cambinol untuk menentukan kesannya terhadap patologi dan perkembangan Alzheimer."
Untuk pengetahuan penulis, ini adalah kajian pertama yang menunjukkan bahawa cambinol menekan aktiviti enzim nSMase2. Penemuan ini membawa kita lebih dekat dengan rawatan baru untuk penyakit Alzheimer, serta untuk keadaan lain yang dicirikan oleh agregat tau.
"Memahami jalur adalah langkah pertama untuk sasaran ubat baru," kata penulis bersama kajian Karen Gylys, seorang profesor kejururawatan UCLA.
"Dengan cambinol di tangan, kami memiliki alat yang berguna untuk memahami jalur selular yang memungkinkan penyebaran patologi tau."
Karen Gylys
Para penyelidik kini berusaha untuk merancang ubat-ubatan yang membuat kambinol lebih kuat, dan mereka berharap karya mereka akan berjaya dalam haiwan.
Sekiranya demikian, langkah seterusnya adalah menguji ubat baru dalam ujian klinikal manusia.
