Satu pukulan boleh menyekat kesakitan kemoterapi selama beberapa minggu
Mungkin dapat menghilangkan rasa sakit yang berterusan yang dapat diikuti kemoterapi dengan protein semula jadi yang menyekat proses keradangan yang mendasari pada sel.
Ini adalah kesimpulan penyelidikan baru yang menguji kesan protein, yang disebut protein pengikat apolipoprotein A-I (AIBP), pada tikus dengan kesakitan akibat kemoterapi.
Sekiranya pendekatan itu terbukti berkesan pada manusia dengan kesakitan kemoterapi, ia dapat menawarkan alternatif untuk opioid, yang membawa risiko ketagihan.
Laporan mengenai kajian baru - yang diketuai oleh University of California (UC) San Diego di La Jolla - kini diterbitkan dalam jurnal Laporan Sel.
Ia menerangkan bagaimana satu suntikan tulang belakang AIBP mengurangkan kesakitan akibat kemoterapi pada tikus - tanpa kesan sampingan - selama 2 bulan.
Menyekat mekanisme kesakitan yang mendasari
AIBP mengikat protein permukaan sel yang disebut reseptor 4 seperti toll (TLR4) yang memainkan peranan penting dalam mengenali jangkitan dan mengaktifkan sistem imun.
Para penyelidik mendapati bahawa AIPB mematikan reseptor TLR4 tikus, dengan berkesan mencegah dan membalikkan proses keradangan dan sel yang menangani kesakitan.
"Apa yang istimewa," kata penulis kajian Tony L. Yaksh, yang merupakan profesor di Jabatan Anestesiologi di UC San Diego School of Medicine, "mengenai pendekatan baru kami, menghalang reseptor TLR4 dengan AIBP, adalah bahawa ia benar-benar mengubah sistem pemprosesan kesakitan itu sendiri. "
Dia menjelaskan bahawa kebanyakan ubat sakit, termasuk opioid, berfungsi dengan "meredam" persepsi kesakitan tanpa benar-benar mematikan sumbernya, yang tetap aktif.
Sebagai tambahan, opioid "memberikan rasa senang, yang menyebabkan penyalahgunaan dan ketagihan mereka," tambahnya.
Dia dan rakan-rakannya mendapati bahawa AIBP sebenarnya menyekat "mekanisme yang mendasari yang menyebabkan kesakitan" - ia tidak hanya "menutupi gejala".
"Penyalahgunaan dan ketagihan terhadap opioid" yang diikuti penggunaannya secara meluas - termasuk yang diresepkan untuk menghilangkan rasa sakit - adalah "krisis nasional yang serius" di Amerika Syarikat.
Kesakitan kemoterapi
Kesakitan adalah kesan sampingan biasa dari rawatan barah yang secara signifikan dapat merosakkan kualiti hidup - misalnya, dengan mengurangkan peluang pekerjaan dan merosakkan kesihatan mental.
Salah satu kesan sampingan kemoterapi adalah keadaan berterusan dan menyakitkan yang merosakkan saraf sehingga "sentuhan paling ringan" boleh menyebabkan kesakitan.
Penyelamat barah mungkin juga hidup dengan kesakitan berterusan akibat radioterapi dan pembedahan.
Prof Yaksh mengatakan bahawa sekitar 39 peratus daripada 1.7 juta orang di A.S. yang didiagnosis menghidap barah setiap tahun mengalami kesakitan akibat penyakit atau rawatannya.
Dia menganggarkan bahawa beban morfin nasional atau yang setara dengan jumlah pesakit barah ini - dengan mengandaikan bahawa pesakit biasa mengambil sekitar 100 miligram sehari selama 12 bulan - berjumlah kira-kira 24,000 kilogram per tahun.
Mekanisme keradangan, kerosakan saraf
Para saintis pernah berfikir bahawa keradangan dan kerosakan saraf berlaku secara berasingan.
Walau bagaimanapun, dalam karya sebelumnya, Prof Yaksh dan rakan-rakannya mendapati bahawa kadang-kadang, dalam proses selular yang melibatkan TLR4, keradangan dapat mengakibatkan kesakitan yang berterusan sambil menunjukkan ciri-ciri kerosakan saraf.
Dalam studi baru, mereka melakukan eksperimen di mana mereka menemukan bahawa, dengan mengikat dengan TLR4, AIBP "secara selektif mengatur" penghapusan kolesterol dari "lipid rakit."
Lipid rakit adalah kawasan membran sel yang mempunyai kepekatan kolesterol tinggi dan penting untuk membantu sel berkomunikasi antara satu sama lain dan persekitarannya.
Memberi suntikan AIBP tulang belakang pada tikus dengan kesakitan yang disebabkan oleh kemoterapi dengan berkesan mengurangkan rakit lipid pada sel mikroglia sistem saraf pusat haiwan.
Suntikan juga mengurangkan kejadian selular lain di saraf tunjang, seperti aktiviti TLR4, aktiviti mikroglial, dan keradangan.
Potensi alternatif untuk opiat
Para penyelidik mendapati bahawa satu suntikan tulang belakang AIBP "benar-benar terbalik" disebabkan oleh kemoterapi yang disebabkan oleh rasa sakit pada tikus - tanpa mengubah "fungsi motor" haiwan - dan kesannya berlangsung selama 2 bulan.
Mereka menyimpulkan bahawa penemuan mereka menunjukkan mekanisme di mana AIBP dapat mengubah keradangan sel-sel saraf dan menunjukkan bahawa ia mungkin berpotensi sebagai rawatan untuk "keadaan sakit yang sudah ada."
Mereka sudah berusaha mencari kaedah alternatif untuk mentadbir AIBP secara sistematik. Namun, mereka menunjukkan bahawa kebanyakan orang mungkin memilih untuk melakukan suntikan di tulang belakang mereka "setiap beberapa bulan" daripada hidup dengan kesakitan yang berterusan.
Implikasi penting ialah AIBP dapat dikembangkan sebagai alternatif kepada morfin dosis tinggi bagi mereka yang mengalami "kesakitan yang teruk." Ini akan mengurangkan penggunaan opioid dan peluang penyalahgunaan.
Yaksh menunjukkan bahawa mereka tidak menyarankan agar ubat opiat digugurkan sebagai rawatan untuk kesakitan berterusan; "Itu akan menjadi tragedi," katanya.
"Tetapi itu juga akan menjadi tragedi yang lebih besar jika kita tidak menyokong pekerjaan untuk mencari pengganti opiat sistemik ... jika tanpa alasan lain [selain] untuk mengurangkan kehadiran mereka di masyarakat kita."
Prof Tony L. Yaksh
