Penyelidik menemui keadaan autoinflammatory baru
Pasukan pakar dari Australia dan Amerika Syarikat telah mengenal pasti keadaan autoinflammatory baru pada manusia. Mereka juga memahami apa yang menyebabkannya, yang dapat membantu penyelidik mencari rawatan yang mencukupi.
Keadaan autoimun berlaku apabila tindak balas imun badan diaktifkan secara tidak normal. Apabila ini berlaku, ia akan melawan sel yang sihat dan bukan hanya bertindak balas terhadap agen yang berpotensi berbahaya, seperti virus atau bakteria berbahaya, sebagaimana mestinya.
Demam berulang dengan sebab yang tidak jelas dan keradangan meluas mencirikan keadaan seperti itu.
Walaupun tidak tersebar luas, doktor sering mendapati keadaan autoinflammatory mencabar untuk didiagnosis. Ini bermasalah, kerana keadaan ini boleh memberi kesan buruk terhadap kesejahteraan dan kualiti hidup seseorang.
Setakat ini, penyelidik hanya mengenal pasti beberapa keadaan keradangan autoinflammatory. Ini termasuk demam Mediterranean keluarga, sindrom demam berkala yang berkaitan dengan cryopyrin, penyakit Still, dan demam berkala, stomatitis aphthous, faringitis, dan sindrom adenitis (PFAPA).
Namun, baru-baru ini, sekumpulan pakar dari University of Melbourne di Australia dan National Institutes of Health (NIH) di Bethesda, MD, telah menemui satu lagi keadaan autoinflammatory.
Para penyelidik telah menamakannya sebagai "sindrom autoinflammatory (CRIA) yang disebabkan oleh RIPK1 yang tahan pembelahan." Mereka menjelaskan bagaimana mereka menemukannya dan apa yang mereka fikir mungkin merupakan jalan menuju rawatan dalam makalah kajian di jurnal Alam semula jadi.
Penemuan 'luar biasa'
Minat para penyelidik semakin meningkat ketika anggota tiga keluarga berbeza mendapatkan rawatan untuk gangguan autoinflamasi misteri yang ciri utamanya adalah keadaan demam dan pembengkakan kelenjar getah bening.
Individu-individu ini melaporkan bahawa mereka mula-mula mengalami gejala pada masa kanak-kanak, walaupun mereka telah bertahan hingga dewasa.
Untuk mencuba dan mengetahui apa yang menyebabkan keadaan autoinflammatory yang tidak diketahui ini, para penyelidik melihat DNA individu tersebut. Penyiasat menemui punca keadaan ketika mereka menganalisis eksom dalam sampel DNA dari orang yang mengalami sindrom CRIA. Exome adalah bahagian dari bahan genetik seseorang yang menyandikan protein.
Dengan melihat sampel, para penyelidik membuat penemuan menarik bahawa semua orang yang menderita sindrom CRIA mempunyai mutan RIPK1 gen.
Gen ini menyandikan protein khusus (enzim) dengan nama yang sama, yang memainkan peranan penting dalam mengatur kematian sel yang diprogramkan (nekroptosis).
"Laluan kematian sel telah mengembangkan serangkaian mekanisme inbuilt yang mengatur isyarat keradangan dan kematian sel kerana alternatifnya berpotensi berbahaya," jelas Dr Najoua Lalaoui, salah seorang penyelidik utama yang terlibat dalam kajian ini.
"Namun, dalam penyakit ini, mutasi pada RIPK1 mengatasi semua pemeriksaan dan keseimbangan normal yang ada, mengakibatkan kematian sel dan keradangan yang tidak terkawal," katanya.
Penemuan ini memberikan kunci untuk memahami bagaimana keadaan autoinflammatory yang baru ditemui, menekankan salah satu penulis utama, Dr. Steven Boyden.
"Kami mengurutkan keseluruhan exome setiap pesakit dan menemui mutasi unik dalam asid amino RIPK1 yang sama pada setiap tiga keluarga. Ia luar biasa, seperti kilat menyambar tiga kali di tempat yang sama. Masing-masing dari tiga mutasi mempunyai hasil yang sama - ia menyekat pembelahan RIPK1 - yang menunjukkan betapa pentingnya pemisahan RIPK1 dalam mengekalkan fungsi normal sel. "
Steven Boyden
Di landasan tepat untuk mencari rawatan?
Walaupun keadaannya adalah pendatang baru di peringkat klinikal dan tidak mempunyai rawatan yang jelas, pakar yang mengetahuinya berpendapat bahawa jawapan untuk sindrom CRIA kemungkinan besar terletak pada penyebab yang mendorongnya.
"Memahami mekanisme molekul yang menyebabkan sindrom CRIA menyebabkan keradangan memberikan peluang untuk sampai ke akar masalah," kata pengarang utama Dr. Dan Kastner, yang merupakan salah satu pakar terkemuka dalam keadaan keradangan.
Dr. Kastner menjelaskan bahawa dia dan rakannya sudah mula mencari cara yang mungkin untuk merawat keadaan ini. Sebenarnya, mereka telah merawat beberapa orang dengan sindrom CRIA dengan ubat-ubatan anti-radang, seperti kortikosteroid dan biologi dos tinggi.
Walaupun beberapa orang menunjukkan peningkatan yang ketara setelah rawatan mereka, yang lain tidak bertambah baik atau mengalami kesan sampingan.
Tetapi para penyelidik tetap yakin bahawa mereka akan mencari terapi yang sesuai untuk semua orang yang terjejas oleh keadaan yang baru ditemui.
"Perencat RIPK1 mungkin seperti yang diperintahkan oleh doktor untuk pesakit-pesakit ini," kata Dr. Kastner. "Penemuan sindrom CRIA juga menunjukkan kemungkinan peranan RIPK1 dalam spektrum penyakit manusia yang luas, seperti kolitis, arthritis, dan psoriasis."
Dan ada berita baik lagi - perencat RIPK1 sudah tersedia untuk penyelidik, jadi ujian berterusan mungkin dapat memperbaiki dan menyempurnakan rawatan berdasarkan kes demi kes.
