Menyasarkan enzim dengan peranan ganda dalam kesihatan payudara dan otak
Enzim kusase seperti tousled mengekalkan kestabilan genom pada tahap sel. Penyelidik juga mengaitkannya dengan keadaan kesihatan yang berbeza, termasuk barah payudara dan kecacatan intelektual. Satu kajian baru kini menerangkan struktur enzim ini, dengan alasan bahawa ini akan membantu merancang terapi yang lebih baik.
Kinase seperti berpusing adalah enzim yang memainkan peranan kompleks dalam menjaga kestabilan genom dalam sel.
Salah satunya - kinase 2 seperti kusut (TLK2) - telah mendapat banyak perhatian sejak beberapa tahun kebelakangan ini.
Lebih khusus lagi, TLK2 menyumbang untuk memperbaiki kerosakan DNA, membantu menjaga inti sel tetap stabil.
Tahap aktiviti enzim ini sebelumnya dikaitkan dengan serangkaian keadaan kesihatan, termasuk barah payudara dan kecacatan intelektual.
Penyelidik di University of Copenhagen di Denmark - dan beberapa dari Institut Sains dan Teknologi Barcelona di Sepanyol dan Pusat Penyelidikan Kanser Nasional Sepanyol di Madrid - baru-baru ini mengesahkan penemuan sebelumnya.
Kajian baru menyatakan bahawa aktiviti TLK2 yang tinggi terdapat pada barah payudara estrogen-reseptor-positif (ER-positif), yang merupakan kebanyakan kes barah payudara yang didiagnosis. Sebaliknya, dalam kecacatan intelektual, aktiviti TLK2 sangat berkurang.
Para penyelidik - yang diketuai oleh Prof Guillermo Montoya - memutuskan untuk menggunakan teknik khas yang membolehkan mereka memetakan struktur TLK2 secara terperinci.
Seperti yang mereka jelaskan dalam makalah yang kini diterbitkan dalam jurnal Komunikasi Alam, kemajuan ini dapat mengubah cara ubat dirancang untuk terapi barah payudara, dan bahkan rawatan kecacatan intelektual atau gangguan neurologi.
‘Enzim penting dan menarik’
Montoya dan rakannya menggunakan teknik yang dikenali sebagai kristalografi sinar-X untuk menggambarkan struktur TLK2 dengan lebih terperinci daripada percubaan sebelumnya, pada tahap molekul.
Para saintis mengambil petunjuk dari kajian yang ada yang menunjukkan bahawa orang dengan kecacatan intelektual mempunyai mutasi terhadap TLK2 gen yang mempengaruhi pengeluaran enzim.
Dalam penyelidikan baru-baru ini, para saintis mengesahkan perkaitan ini, mengakui bahawa varian genetik tertentu yang berkaitan dengan kecacatan ini bermaksud bahawa TLK2 tidak aktif.
Lebih-lebih lagi, setelah kajian yang menunjukkan bahawa TLK2 terlalu aktif dalam sel barah payudara positif ER, pasukan memutuskan untuk menguji tindakan pelbagai ubat molekul kecil pada enzim ini.
Mereka menguji ubat ini - menargetkan TLK2 pada sel barah payudara manusia - dan mendapati bahawa mungkin untuk menekan tahap aktiviti tidak normalnya.
"Kami menguraikan struktur enzim penting dan menarik ini. Setelah kita mengetahui bagaimana strukturnya, akan lebih mudah untuk mengembangkan ubat-ubatan yang disasarkan pada enzim, baik yang menghambat atau memperkuatnya. "
Prof Guillermo Montoya
"Kajian ini," lanjut Prof Montoya, "dengan demikian menunjukkan secara langsung reka bentuk ubat, kerana telah mengenal pasti beberapa mekanisme konkrit yang harus dipertimbangkan."
Pada masa akan datang, Prof Montoya dan pasukan ingin terus maju dan bereksperimen dengan kaedah mensasarkan TLK2 dalam barah payudara dan kecacatan intelektual.
Mereka berharap, akhirnya, mereka dapat menggunakan pengetahuan mereka yang lebih baik mengenai struktur biomolekul enzim ini untuk memperbaiki ubat-ubatan yang ada yang digunakan untuk merawat kedua-dua keadaan ini.
