Apakah rawatan pertama yang terbaik untuk darah tinggi?
Apakah terapi terbaik untuk darah tinggi? Walaupun soalannya kelihatan sederhana, jawapannya jauh lebih kompleks daripada yang muncul pada pandangan pertama. Penyelidik telah menggunakan algoritma kompleks untuk mengetahui, dan hasilnya mengejutkan.
Garis panduan semasa memberi nasihat mengenai lima kelas ubat yang boleh dipilih oleh doktor sebagai rawatan pertama untuk hipertensi, tetapi apakah kriteria yang menyokong julat ini?
Makalah baru - pengarang pertama adalah Dr. Marc A. Suchard, dari jabatan biostatistik di University of California, Los Angeles - mempamerkan beberapa perangkap di sebalik memutuskan mana yang merupakan rawatan pertama terbaik untuk hipertensi.
Pertama, sastera yang ada bahawa organisasi seperti American College of Cardiology dan American Heart Association (AHA) telah mendasarkan garis panduan mereka adalah ujian klinikal secara rawak dengan bilangan peserta yang tidak mencukupi, sebilangan kecil yang baru memulakan rawatan mereka, jelas Dr. Suchard dan rakan sekerja.
Kedua, kajian pemerhatian yang kadang-kadang digunakan untuk menebus jurang pengetahuan dalam percubaan mempunyai bias dan batasan sampel mereka sendiri.
Oleh itu, pendapat pakar cenderung menjadi pendorong cadangan klinikal, bukannya bukti yang sukar. Untuk membetulkannya, Dr. Suchard dan rakan sekerja telah menggunakan data besar dan kaedah unik yang boleh dipercayai untuk menjana dan menganalisis bukti berskala besar untuk menilai keberkesanan pilihan rawatan lini pertama.
Para penyelidik telah menerbitkan penemuan mereka dalam jurnal itu The Lancet.
Ketidakpercayaan bukti yang ada
Pengarang bersama kajian, Dr. George Hripcsak, yang merupakan ketua Jabatan Informatika Bioperubatan di Universiti Columbia, di New York, menjelaskan lagi motivasi untuk penyelidikan ini.
Dia mengatakan, "Ujian klinikal secara rawak menunjukkan keberkesanan dan keselamatan ubat pada populasi pesakit yang sangat ditentukan, tetapi mereka tidak pandai membuat perbandingan antara beberapa kelas ubat dalam pelbagai kumpulan pesakit yang akan anda hadapi di dunia nyata."
"Tidak sengaja atau tidak, jurnal dan pengarang cenderung menerbitkan kajian yang mempunyai hasil yang menarik, dan penyelidik bahkan mungkin memilih kaedah analisis yang paling sesuai untuk mendapatkan hasil yang sesuai dengan hipotesis mereka," tambah Dr. Hripcsak.
"Ini adalah latihan memilih ceri, yang membuat hasilnya kurang dapat diandalkan."
Apa itu LEGEND, dan bagaimana ia membantu?
Untuk mengatasinya, Dr. Suchard, Dr. Hripcsak, dan rakan sekerja menggunakan kaedah yang dikembangkan untuk membetulkan dan mencegah bias kajian pemerhatian. Kaedah ini dipanggil Penjanaan dan Penilaian Bukti Skala Besar di Rangkaian Pangkalan Data (LEGEND).
"LEGEND menyediakan kerangka sistematik yang dapat menghasilkan semula bukti dengan menggunakan analitik canggih di rangkaian rangkaian pangkalan data yang berbeza untuk pelbagai pendedahan dan hasil," jelas penulis bersama kajian Patrick Ryan, Ph.D.
LEGEND juga "membantu kami memahami sejauh mana kami dapat mempercayai bukti yang telah kami hasilkan," kata Ryan.
Ryan adalah penolong profesor informatika bioperubatan di Columbia University dan naib presiden analisis data kesihatan pemerhatian di syarikat farmasi Janssen Research & Development.
Dia, bersama rakan sekerja Dr. Suchard dan Martijn Schuemie, Ph.D., pengarang bersama kajian baru itu, menyampaikan faedah LEGEND bagi pihak pasukan yang membuatnya di simposium Inisiatif Sains Data Kesihatan Observasional pada tahun 2018.
Dalam pembentangan tersebut, mereka menyusun prinsip panduan metode baru, menunjukkan bagaimana ia dapat menggunakan kelebihan kajian pemerhatian berskala besar dan menerapkan hasilnya pada keadaan seperti kemurungan dan hipertensi dalam suasana dunia nyata.
Inhibitor ACE tidak berkesan seperti ubat lain
Dalam kajian baru itu, penulis menerapkan LEGEND pada data dari 4.9 juta orang di empat negara yang baru mula mengambil ubat tekanan darah tinggi.
Setelah menggunakan algoritma LEGEND kompleks dan merangkumi kira-kira 60,000 pemboleh ubah, para penyelidik mengenal pasti beberapa kes serangan jantung, kegagalan jantung di hospital, strok, dan sebilangan besar kesan sampingan ubat hipertensi lini pertama.
Kajian itu menunjukkan bahawa perencat enzim penukaran angiotensin (ACE), yang merupakan ubat lini pertama yang paling sering diresepkan, mempunyai lebih banyak kesan sampingan daripada diuretik thiazide, kelas ubat yang tidak diresepkan seperti biasa.
Lebih khusus lagi, dalam analisis ini, doktor menetapkan perencat ACE sebanyak 48%, sementara doktor menetapkan diuretik thiazide sebagai rawatan pertama kepada hanya 17% orang dengan hipertensi yang baru didiagnosis.
Walaupun demikian, diuretik thiazide dikaitkan dengan 15% lebih sedikit serangan jantung, kegagalan jantung di hospital, dan strok. Tambahan pula, perencat ACE menyebabkan kadar 19 kesan sampingan yang lebih tinggi, berbanding dengan rawatan lini pertama yang lain.
Juga, penyekat saluran kalsium non-dihydropyridine adalah rawatan lini pertama yang paling berkesan yang dikenal pasti oleh penulis kajian.
Akhirnya, penulis menganggarkan bahawa 3,100 kejadian kardiovaskular yang teruk dapat dicegah sekiranya doktor telah menetapkan diuretik thiazide dan bukannya perencat ACE.
