LEUKEMIA MYELOID AKUT: RAWATAN BARU MENGATASI DAYA TAHAN KEMOTERAPI

Para saintis telah mendedahkan cara baru untuk mengatasi ketahanan kemoterapi pada leukemia myeloid akut. Sekiranya kejayaan di makmal diterjemahkan ke klinik, ini dapat meningkatkan prospek kelangsungan hidup orang yang menghidap barah darah yang jarang berlaku.

Penembusan seperti ini dapat memberi peluang untuk bertahan hidup yang lebih baik bagi mereka yang menghidap AML.

Penyelidik dari Hospital Ottawa dan University of Ottawa, keduanya di Kanada, melihat bahawa kekurangan protein yang disebut MTF2 membantu mengubah ekspresi gen pada sel leukemia myeloid akut (AML) sedemikian rupa sehingga mereka akan mengembangkan ketahanan terhadap kemoterapi.

Sel-sel AML yang kekurangan MTF2, para saintis mendapati, mengekspresikan gen yang mempromosikan kanser yang disebut MDM2. Ia menyekat protein penekan tumor p53 dan mengganggu proses kitaran sel yang membawa kepada kematian sel ketika kemoterapi merosakkan sel.

Mereka kemudian menguji kesan penyekat MDM2 dalam model tetikus AML chemoresistant. Semua tikus yang menerima rawatan bersama kemoterapi selamat dan menunjukkan "remisi sepenuhnya", sementara mereka yang hanya menerima kemoterapi mati.

Laporan mengenai kajian ini - bersama-sama dengan laporan terperinci mengenai mekanisme ekspresi gen yang terlibat - kini terdapat dalam jurnal Penemuan Barah.

Pengarang kajian bersama senior William Stanford, yang merupakan profesor di Universiti Ottawa dan juga bekerja sebagai saintis kanan di Hospital Ottawa, mengatakan bahawa pasukan itu "terpesona" dengan hasilnya.

"Jika penemuan ini," lanjutnya, "bertahan dalam ujian klinikal, kita dapat menjalani rawatan baru untuk orang yang hampir pasti akan mati akibat penyakit mereka hari ini."

AML dan kemoresensi

AML adalah barah darah yang bermula di sumsum tulang, di mana badan membuat sel darah baru. Kanser itu segera merebak ke aliran darah. Dalam beberapa kes, ia juga dapat merebak ke bahagian tubuh yang lain, seperti hati, limpa, sistem limfa, testis, otak, dan saraf tunjang.

Walaupun jarang berlaku, AML adalah barah darah yang paling biasa pada orang dewasa. Selalunya menyerang selepas usia 45 tahun, tetapi juga boleh mempengaruhi orang muda, termasuk kanak-kanak. Risiko purata mengembangkan AML sepanjang hayat seseorang di Amerika Syarikat adalah sekitar 0.5 peratus.

Menurut American Cancer Society (ACS), akan ada sekitar 19,520 kes baru AML di A.S. pada tahun 2018 dan sekitar 10,670 kematian akibat penyakit ini.

Mengatasi daya tahan terhadap kemoterapi adalah cabaran utama dalam merawat AML. Sebilangan besar orang yang mati kerana penyakit ini mati kerana kemoteraan. Kira-kira satu pertiga orang tidak bertindak balas sama sekali, sementara 40-50 peratus mungkin bertindak balas pada mulanya, tetapi kemudian barah mereka kembali.

Dalam karya sebelumnya, Prof Stanford dan pasukannya telah mengetahui bahawa MTF2 penting untuk membuat darah. Mereka membuat penyelidikan baru ini untuk meneroka peranan protein dalam barah.

MTF2 membantu menyekat gen yang mempromosikan kanser

Dengan menggunakan sampel yang diambil dari penderita AML, pasukan mendapati bahawa kemungkinan masih hidup 5 tahun setelah kemoterapi bermula tiga kali lebih tinggi pada mereka yang mempunyai "aktiviti MTF2 normal" di sel AML mereka dibandingkan dengan mereka yang mempunyai aktiviti rendah.

Pada mulanya, mereka memikirkan untuk menggunakan MTF2 sebagai biomarker untuk mengenal pasti orang dengan AML mana yang paling banyak mendapat manfaat daripada rawatan eksperimen.

"Tetapi kemudian," jelas Prof Stanford, "kami mulai berfikir bahawa jika kami dapat memahami apa yang sedang dilakukan MTF2, mungkin kami dapat menggunakan maklumat ini untuk mengembangkan perawatan baru."

Mereka kemudian menyelidiki lebih mendalam aktiviti MTF2 dan mendedahkan bahawa protein mengubah ekspresi gen dengan memungkinkan label kimia diletakkan di dekat gen yang mempromosikan kanser MDM2. Teg mengurangkan ekspresi gen.

Apabila pasukan mendedahkan sel-sel AML dengan aktiviti MTF2 yang normal terhadap kemoterapi, mereka mengalami nasib normal sel yang rosak: sejenis kematian sel yang diprogramkan yang disebut apoptosis. Ini kerana kehadiran MTF2 membolehkan label kimia yang menghalang MDM2.

Sel AML dengan aktiviti MTF2 rendah, bagaimanapun, tidak mempunyai kemudahan untuk meletakkan tanda dekat MDM2 dan mengurangkan ungkapannya. Oleh itu, mereka tidak memasuki jalan kematian sel dan terus hidup dan berpecah, walaupun ketika pasukan tersebut mendedahkan mereka kepada kemoterapi dalam jumlah yang tinggi.

MDM2 penyekat dengan kemoterapi

Para penyelidik kemudian menguji ubat-ubatan yang menyekat MDM2 pada model tetikus AML. Mereka merancang model menggunakan sel AML yang tahan kimia dari manusia.

Semua tikus yang menerima kedua-duanya MDM2 penyekat dan kemoterapi bertahan dalam kajian selama 4 bulan, sementara mereka yang hanya menerima kemoterapi mati.

Pengarang kajian bersama Dr. Caryn Y. Ito, seorang penyiasat kanan di Hospital Ottawa, mengatakan bahawa mereka sangat terdorong oleh data praklinikal dari kajian haiwan tersebut.

Masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan, seperti mencari ubat yang tepat untuk percubaan dan membuat ujian untuk mengenal pasti pesakit yang kemungkinan besar akan bertindak balas terhadap rawatan eksperimen.