Mungkinkah menargetkan varian gen ini dapat membantu memerangi penyakit Alzheimer?
Para saintis telah mengenal pasti varian gen yang nampaknya dapat mengubah risiko penyakit Alzheimer dengan mengubah tahap protein yang terdapat dalam cairan serebrospinal.
Dalam satu kebelakangan ini Perubatan Translasional Sains kertas kerja, pasukan antarabangsa menerangkan bagaimana varian dalam MS4A4A gen mempengaruhi risiko penyakit Alzheimer pada awal dan akhir.
Varian gen mengubah tahap protein yang disebut TREM2, yang membantu otak membersihkan lebihan amiloid dan tau.
Penumpukan toksik berlebihan protein amiloid dan tau di otak adalah ciri khas penyakit Alzheimer.
Alzheimer's adalah penyakit yang mengganggu komunikasi di otak kerana merosakkan sel saraf, atau neuron, dan hubungan di antara mereka. Apabila penyakit itu berkembang, semakin banyak neuron berhenti berfungsi dan mati.
"Penemuan ini menunjukkan strategi terapi baru," kata pengarang kajian kanan senior kajian terbaru Carlos Cruchaga, Ph.D., seorang profesor psikiatri dan pengarah Kumpulan NeuroGenomik dan Informatik di Washington University School of Medicine di St. Louis, MO.
Perubahan otak dalam penyakit Alzheimer
Penyakit Alzheimer bermula di bahagian otak yang melibatkan ingatan. Biasanya, penyakit ini kemudian merebak ke kawasan yang bertanggungjawab untuk penaakulan, tingkah laku sosial, dan bahasa. Akhirnya, beberapa bahagian otak tetap utuh.
Dengan cara ini, penyakit Alzheimer secara beransur-ansur melemahkan kemampuan seseorang untuk mengingat, berfikir, mengadakan perbualan, dan menjalani kehidupan yang mandiri.
Banyak perubahan pada proses molekul dan sel berlaku di otak ketika penyakit Alzheimer berkembang. Para saintis telah memerhatikan beberapa hasilnya dalam sampel tisu otak postmortem.
Ciri yang membezakan penyakit Alzheimer adalah penumpukan protein beta-amiloid yang membentuk plak toksik antara neuron dan menghentikannya daripada berfungsi dengan baik.
Ciri lain adalah pengumpulan protein yang disebut tau. Protein ini mengumpul di dalam neuron dan membentuk kusut neurofibrillary yang juga beracun. Kekusutan tau mengganggu keupayaan neuron untuk berkomunikasi antara satu sama lain.
Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa interaksi yang kompleks antara pengumpulan tau dan beta-amyloid, bersama dengan faktor lain, boleh menjadi penyebab daripada produk sampingan penyakit Alzheimer.
TREM2 dan mikroglia
Salah satu faktor lain yang terlibat dalam penyakit Alzheimer adalah peranan mikroglia. Para saintis percaya bahawa kegagalan sel-sel imun ini untuk membersihkan sisa, seperti plak beta-amiloid, menyumbang kepada penyakit Alzheimer.
Para penyelidik telah memfokuskan pada TREM2 kerana mengarahkan mikroglia untuk membersihkan plak beta-amiloid dan membantu mengurangkan keradangan di otak.
Orang yang mempunyai varian TREM2 yang tidak berfungsi dengan betul menunjukkan tanda-tanda penumpukan plak di antara sel otak mereka.
Dalam kajian baru itu, para penyelidik melihat lebih dekat TREM2 dan faktor genetik yang mempengaruhi peranannya dalam penyakit Alzheimer.
Mereka mengukur tahap cecair serebrospinal TREM2 pada 813 orang tua. Peserta kebanyakannya berumur antara 55 hingga 90 tahun dan merangkumi individu yang menghidap penyakit Alzheimer, yang lain dengan tahap gangguan kognitif ringan yang berbeza, dan beberapa yang tidak mempunyai gejala gangguan kognitif.
Pasukan ini juga melakukan kajian persatuan genom (GWAS) DNA peserta untuk "mengenal pasti pengubah genetik" cecair TREM2 serebrospinal.
MS4A4A varian mempengaruhi risiko Alzheimer
"Ternyata," kata pengarang dan penyelidik kajian bersama senior Celeste M. Karch, Ph.D., penolong profesor di Jabatan Psikiatri di Washington University School of Medicine, "bahawa sekitar 30% populasi dalam kajian ini mempunyai variasi dalam MS4A4A gen yang kelihatan mempengaruhi risiko mereka untuk menghidap penyakit Alzheimer. "
"Beberapa varian melindungi orang dari Alzheimer atau menjadikan mereka lebih tahan sementara yang lain meningkatkan risiko mereka," tambahnya.
Siasatan lanjut menunjukkan bahawa beberapa MS4A4A varian dengan pautan ke risiko penyakit Alzheimer yang lebih tinggi mempunyai kaitan dengan tahap TREM2 yang lebih rendah. Sebaliknya, varian lain yang mempunyai kaitan dengan tahap TREM2 yang lebih tinggi nampaknya melindungi terhadap penyakit ini.
Pasukan mengesahkan penemuan dalam sampel DNA dari kumpulan berasingan yang terdiri daripada 580 orang yang lebih tua.
"Jika kita dapat melakukan sesuatu untuk meningkatkan kadar protein TREM2 dalam cairan serebrospinal, kita mungkin dapat melindungi dari penyakit Alzheimer atau memperlambat perkembangannya."
Prof Carlos Cruchaga
