Antibodi yang direkayasa memanggil sistem imun untuk membunuh sel barah
Para saintis telah membuat sejenis antibodi baru yang melekat pada sel barah sebelum memanggil dan mengaktifkan sel T pembunuh dari sistem imun untuk memusnahkannya.
Sistem imun mempunyai banyak cara untuk melindungi tubuh daripada sel-sel yang tumbuh di luar kawalan.
Namun, ada kalanya sel-sel penyangak itu "membanjiri atau menghindari" pertahanan semula jadi ini dan menimbulkan barah.
Pendekatan baru dalam rawatan barah, yang dikenali sebagai imunoterapi, adalah mengembangkan terapi yang dapat membantu sistem kekebalan tubuh.
Penyelidik dari Institut Penyelidikan Scripps di Jupiter, FL, dan Institut Jantung, Paru-paru, dan Darah Nasional - Institut Kesihatan Nasional (NIH) - di Bethesda, MD, kini merekayasa satu dalam bentuk "serampang dua mata" Antibodi anti-barah.
Antibodi anti-kanser ‘serampang dua mata’
Prong pertama membantu antibodi untuk mencari protein unik yang disebut reseptor tirosin kinase ROR1, yang terdapat di permukaan sel barah tetapi tidak sel yang sihat.
Apabila menjumpai protein, antibodi mengikat sel barah, dengan berkesan mengubahnya menjadi sasaran.
Prong kedua pada antibodi rekayasa menarik dan mengikat sel T pembunuh, yang merupakan sejenis sel darah putih dalam sistem imun yang membunuh sel yang menimbulkan ancaman. Peristiwa ini mengaktifkan sel T pembunuh untuk melepaskan toksin yang memusnahkan sel barah.
Para saintis melaporkan bagaimana mereka merekayasa dan menguji "sel T yang melibatkan antibodi dwi-spesifik" dalam makalah yang kini diterbitkan di Prosiding Akademi Sains Nasional.
"Setelah sel T direkrut dan diaktifkan," jelas penulis kajian senior Christoph Rader, seorang profesor di Institut Penyelidikan Scripps, "mereka melepaskan molekul sitotoksik yang menembusi sel sasaran dan membunuhnya."
"Antibodi semula jadi tidak dapat melakukan ini," katanya lagi. "Anda harus merekayasa mereka secara bi-spesifik untuk melakukan ini."
Antibodi dan barah dua hala
Antibodi adalah protein yang dibuat oleh sel darah putih. Mereka meronda aliran darah mencari bakteria, virus, dan "bahan bukan diri" lainnya. Apabila mereka menemui sasaran mereka, mereka mengikat mereka.
Kejuruteraan antibodi kini menjadi bidang pengembangan rawatan yang mapan dan terdapat puluhan molekul berasaskan antibodi yang diluluskan.
Idea antibodi dwi-spesifik - iaitu antibodi yang dapat mengikat dua sasaran pada masa yang sama - bukanlah sesuatu yang baru dan penulis kajian menyatakan bahawa ia menawarkan "strategi yang menjanjikan untuk imunoterapi barah."
Sebenarnya, beberapa antibodi dwi-spesifik telah dikembangkan yang memanggil sel-sel T untuk memusnahkan sel-sel tumor.
Namun, tantangan yang tersisa adalah mencari target protein, atau antigen, yang khusus untuk sel barah, sehingga sel yang sihat tidak terjebak secara tidak sengaja dalam pertempuran.
ROR1 sebagai sasaran barah
Salah satu sebab Prof Rader memutuskan untuk merekayasa antibodi dwi-spesifik berdasarkan reseptor tirosin kinase ROR1 adalah kerana, seperti yang dia dan rakan penulisnya catat dalam makalah mereka, protein itu "dinyatakan oleh banyak jenis barah dan sebagian besar tidak ada yang sihat selepas bersalin sel dan tisu. "
"ROR1 dinyatakan selama embriogenesis, dan kemudian diatur dengan ketat setelah lahir," jelas Prof Rader.
Selepas kelahiran, ROR1 muncul semula dalam barah; protein telah dijumpai di permukaan barah payudara, paru-paru, ovari, dan darah, tambahnya.
Alasan lain bahawa Prof Rader memutuskan untuk menggunakan ROR1 adalah kerana dia mempunyai minat khusus untuk mendapatkan terapi antibodi untuk mengatasi barah payudara negatif HER2, yang saat ini hanya ada sedikit pilihan rawatan.
"Jika anda melihat ekspresi ROR1 pada barah payudara," jelasnya, "anda melihat bahawa pesakit yang HER2 negatif selalunya positif ROR1."
Antibodi tetap aktif selama berhari-hari
Sebahagian besar kerja dilakukan oleh Dr. Junpeng Qi pertama, rakan penyelidikan dalam kumpulan Prof Rader. Ini melibatkan penciptaan antibodi dwi-spesifik yang tetap aktif selama berhari-hari.
Antibodi dwi-spesifik tunggal yang setakat ini telah mendapat kelulusan peraturan di Amerika Syarikat hanya aktif selama beberapa jam.
Dr. Qi "menggunakan komponen antibodi semula jadi untuk antibodi dwi-spesifik ini yang memberikannya bukan hanya ukuran yang lebih besar, tetapi juga kemampuan untuk dikitar ulang dan tinggal dalam darah lebih lama," jelas Prof Rader.
Walaupun antibodi kekal dalam darah lebih lama, untuk mengelakkan kesan sampingan toksik, ia tidak sesuai untuk mereka berlama-lama dalam masa yang lama.
"Salah satu aspek yang paling unik dari antibodi dwi-spesifik ini adalah bahawa ia dapat berfungsi dalam banyak indikasi kanser."
Prof Christoph Rader
