Pakar menyusun garis panduan untuk keadaan seperti Alzheimer
Kumpulan pakar pakar antarabangsa telah bersetuju dengan garis panduan untuk membantu meningkatkan kesedaran saintifik dan masyarakat mengenai keadaan otak yang meniru penyakit Alzheimer. Keadaan ini bukan perkara baru tetapi telah terungkap dalam penyelidikan dan ujian klinikal baru-baru ini.
Para saintis baru-baru ini mengiktiraf TDP-43 Encephalopathy (LATE) yang berkaitan dengan Umur Limbik yang dominan sebagai Limbic sebagai "jalan baru untuk demensia."
Kumpulan kerja terdiri daripada saintis dari sejumlah pusat yang mendapat sokongan dari National Institutes of Health (NIH), bersama rakan-rakan dari negara lain.
Para pakar menunjukkan bahawa kesan kesihatan awam LATE pada orang yang berusia pertengahan 80-an dan lebih tua mungkin sama, jika tidak lebih besar, daripada penyakit Alzheimer.
Dalam laporan yang kini terdapat dalam jurnal Otak, kumpulan itu mencadangkan definisi pertama LATE dan mengesyorkan garis panduan bagi mereka yang prihatin dengan diagnosis dan melanjutkan penyelidikan.
Richard J. Hodes, MD, yang merupakan pengarah Institut Penuaan Nasional (NIA), yang merupakan bagian dari NIH, mengatakan bahawa walaupun para penyelidik yang mengusahakan penyakit Alzheimer membuat kemajuan, mereka masih bertanya pada diri sendiri: "Bilakah penyakit Alzheimer bukan penyakit Alzheimer pada orang dewasa yang lebih tua? "
Bagaimana LATE berbeza dengan penyakit Alzheimer
Laporan baru menjelaskan bahawa walaupun LATE mempunyai gambaran klinikal penyakit Alzheimer, ujian postmortem telah menunjukkan bahawa ia mempengaruhi tisu otak secara berbeza.
Salah satu perbezaan utama adalah protein yang dipanggil protein pengikat DNA tindak balas transaktif 43 kDa (TDP-43).
Peranan TDP-43 dalam sel adalah menghidupkan dan mematikan gen untuk pelbagai fungsi. Namun, untuk melakukan ini, ia mesti mempunyai bentuk 3D yang dilipat dengan betul.
Penyelidikan baru-baru ini menunjukkan bahawa TDP-43 yang dilipat dengan teruk sering berlaku pada orang dewasa yang lebih tua.
Apabila TDP-43 yang dilipat teruk terkumpul, ia mula mempengaruhi kemampuan seseorang untuk mengingat dan berfikir. Kira-kira 25% daripada mereka yang berusia lebih dari 85 tahun menghadapi masalah berfikir dan ingatan kerana TDP-43 yang dilipat dengan teruk.
Kajian juga melibatkan TDP-43 yang berlipat buruk pada penyakit otak lain yang lebih biasa, seperti sklerosis lateral amyotrophic dan sejenis demensia yang disebut degenerasi lobang frontotemporal.
Perbezaan lain antara penyakit LATE dan penyakit Alzheimer ialah kehadiran TDP-43 yang dilipat dengan teruk sering terjadi dengan sklerosis hippocampal, suatu keadaan yang menyebabkan kehilangan sel dan tisu di hippocampus.
Hippocampus penting untuk ingatan dan pembelajaran, dan orang dengan sklerosis hippocampal dapat mengalami gejala ingatan dan gangguan pemikiran yang serupa dengan penyakit Alzheimer.
Memahami penyebab demensia yang lain
Nina Silverberg, Ph.D., yang merupakan pengarah Program Pusat Penyakit Alzheimer di NIA, mempengerusikan bersama bengkel di mana kumpulan pakar mengembangkan garis panduan. Bengkel ini berlangsung di Atlanta, GA, pada 17-18 Oktober 2018.
Serta para saintis dari Amerika Syarikat, kumpulan kerja tersebut merangkumi pakar dari Australia, Austria, Jepun, Sweden, dan United Kingdom. Kepakaran mereka berkisar dari pencitraan otak dan diagnosis klinikal hingga genetik, neuropatologi, dan neuropsikologi.
Silverberg menjelaskan bahawa mereka yang bekerja di lapangan telah mempelajari dua perkara dari percubaan dan penyelidikan klinikal baru-baru ini: "Pertama, tidak semua orang yang kita sangka memilikinya Alzheimer; kedua, sangat penting untuk memahami penyumbang demensia yang lain. "
Ciri yang membezakan penyakit Alzheimer adalah kehadiran protein yang disebut beta-amyloid, yang, seperti TDP-43, juga dapat menyebabkan masalah apabila tidak melipat dengan betul.
Oleh kerana semakin banyak bukti dari ujian postmortem telah muncul, ini menunjukkan bahawa banyak orang yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal mungkin tidak mempunyai deposit beta-amyloid, walaupun gejalanya sesuai dengan penyakit Alzheimer.
Silverberg mengatakan bahawa itu adalah penyelidikan yang semakin meningkat "yang mengimplikasikan TDP-43 sebagai peniru Alzheimer yang mungkin" yang mendorong bengkel sebagai keperluan "untuk menyediakan titik permulaan untuk penyelidikan lebih lanjut yang akan meningkatkan pemahaman kita tentang penyumbang lain untuk otak akhir hayat berubah. "
Diagnosis dan peringkat awal
Laporan ini memperincikan garis panduan untuk mendiagnosis dan melakukan STATE. Ia juga mengesyorkan arahan untuk penyelidikan lebih lanjut.
Ia mencatat bagaimana LATE merosakkan beberapa aspek ingatan, pembelajaran, dan pemikiran sehingga akhirnya melemahkan kemampuan seseorang untuk melakukan aktiviti sehari-hari.
Para pakar percaya bahawa LATE tidak berkembang secepat penyakit Alzheimer. Namun, mereka mencadangkan bahawa ketika LATE bergabung dengan Alzheimer, penurunan kemungkinan akan lebih cepat daripada keadaan tersebut dengan sendirinya.
Laporan ini juga menyoroti perlunya autopsi rutin untuk menilai dan mengklasifikasikan LATE. Pakar mengesyorkan pementasan berikut, bergantung pada tempat autopsi mencari TDP-43 di otak:
- Tahap 1: TDP-43 hanya terdapat di amigdala.
- Tahap 2: TDP-43 terdapat di kedua amigdala dan hippocampus.
- Tahap 3: TDP-43 terdapat di amygdala, hippocampus, dan gyrus frontal tengah.
Para pakar meminta kajian lanjutan untuk menyiasat bagaimana LATE berkembang dan berkembang; mereka juga menyoroti keperluan untuk biomarker dan model haiwan pada akhir.
Mereka mengesyorkan agar membuang individu yang mengalami LATE dari ujian klinikal penyakit Alzheimer dapat menjadikan percubaan tersebut lebih berjaya dan berjaya.
Laporan ini juga menggariskan keperluan untuk menggambarkan ciri-ciri LATE dengan lebih lengkap dengan bantuan kajian pencitraan, epidemiologi, dan klinikal, dan kajian-kajian tersebut merangkumi pelbagai kumpulan individu.
Dr. Hodes menekankan bahawa penyelidikan tidak akan sampai sejauh ini - dan memang tidak dapat berkembang lebih jauh, "tanpa mereka yang rela menderma tisu otak setelah mati."
"Kami berterima kasih kepada penderma organ dan keluarga mereka, serta semua peserta ujian klinikal, yang benar-benar penting untuk mendapatkan penemuan yang boleh membawa kepada rawatan dan penyembuhan."
Richard J. Hodes, M.D.
