Rangsangan luaran boleh mempengaruhi seberapa baik antidepresan berfungsi
Antidepresan lebih berkesan bagi sesetengah orang daripada yang lain, tetapi faktor apa yang mempengaruhi seberapa baik ia berfungsi? Penyelidikan pada tikus menunjukkan bahawa pendedahan kepada rangsangan luar mungkin memainkan peranan penting.
"Antidepresan" adalah istilah di mana orang biasanya merujuk kepada perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), kelas ubat yang biasanya diresepkan oleh doktor untuk merawat keadaan seperti kemurungan utama dan gangguan obsesif-kompulsif.
Namun, ubat-ubatan ini tidak berfungsi untuk semua orang, dan tidak semestinya berfungsi juga sepanjang masa. Kadang-kadang, memerlukan banyak percubaan dan penyesuaian bagi seseorang untuk mencari dos dan kombinasi ubat yang terbaik untuk mereka.
Tetapi faktor apa yang mempunyai peranan penting dalam mempengaruhi seberapa berkesan antidepresan bagi seseorang individu? Ini adalah persoalan yang masih diperdebatkan oleh penyelidik.
Silvia Poggini, Ph.D., dan Prof Igor Branchi, bersama rakan-rakan lain dari Istituto Superiore di Sanità di Rome, Itali telah melakukan beberapa penyelidikan awal dalam model kemurungan tikus yang - jika berjaya ditiru pada manusia - mungkin membawa kemungkinan jawapan yang mengejutkan.
Pendedahan kepada tekanan dan persekitaran yang santai, kata mereka, boleh mempengaruhi mekanisme molekul tertentu, mempengaruhi seberapa baik prestasi antidepresan. Mekanisme ini adalah keradangan dan neuroplastik, atau kemampuan otak untuk berubah dan menyesuaikan diri.
Poggini dan Prof Branchi baru-baru ini membentangkan hasil eksperimen mereka melalui ceramah dan poster di European College of Neuropsychopharmacology Congress tahun ini di Copenhagen, Denmark.
Pembentangan mereka merangkum penemuan yang mereka sampaikan dalam tiga makalah kajian: satu yang muncul di Otak, Kelakuan, dan Kekebalan pada tahun 2016, satu yang menampilkan Psikiatri Molekul pada tahun 2017, dan satu lagi makalah yang mereka terbitkan Otak, Kelakuan, dan Kekebalan awal tahun ini.
"Jika disahkan pada manusia, hasil ini mungkin mempunyai implikasi yang cukup jauh. Hasil kajian menunjukkan bahawa neuroplastik dan keradangan saling bergantung dan bahawa untuk menyediakan keadaan yang tepat untuk antidepresan berfungsi, keradangan perlu dikawal dengan ketat, ”kata Prof Branchi.
Bagaimana tekanan boleh mengganggu kesan SSRI
Kajian terdahulu menunjukkan bahawa neuroplastik terganggu pada orang dengan kemurungan utama dan SSRI dapat membantu menangani masalah ini. Beberapa penyelidikan masa lalu juga menunjukkan bahawa SSRI dapat mengurangkan tahap keradangan otak.
Tetapi bolehkah interaksi antara mekanisme yang berkaitan dengan keradangan dan neuroplastik juga mempunyai pengaruh dalam keberkesanan SSRI? Penyelidikan Poggini dan rakan sekerja pada tikus nampaknya menjawab dengan tegas.
Sebagai permulaan, para penyelidik bekerja dengan tikus jantan dewasa, yang mereka rawat dengan fluoxetine (Prozac), SSRI yang biasa diresepkan, atau larutan air dan sakarin sederhana.
Selama ini, para saintis mengekspos separuh daripada tikus ke persekitaran yang tertekan dan selebihnya menjadi yang santai.
Mereka melihat bahawa pada akhir eksperimen, tikus yang mereka dedahkan ke persekitaran yang tertekan - meningkatkan keradangan mereka - mengalami tahap keradangan yang lebih rendah jika mereka mempunyai fluoxetine.
Tikus-tikus yang hidup di persekitaran yang santai dan kemudian menerima fluoxetine, sebaliknya, menunjukkan aktiviti yang lebih tinggi dalam gen yang dikaitkan oleh para penyelidik dengan keradangan.
"Langkah pertama adalah menghubungkan kemampuan otak untuk menangani perubahan, neuroplastik, dengan keradangan," jelas Poggini. "Setelah kami menunjukkan itu, langkah berikutnya adalah mengubah tahap keradangan untuk melihat apa yang terjadi pada keplastikan," katanya.
Oleh itu, dalam eksperimen susulan, para penyelidik memberikan tikus lipopolisakarida, yang mereka tahu peningkatan keradangan, atau ibuprofen, ubat anti-radang. Rawatan ini membolehkan para penyelidik menaikkan atau menurunkan tahap keradangan pada tikus, seperti yang mereka inginkan.
Dengan berbuat demikian, mereka juga melihat perubahan pada biomarker neuroplasticity untuk melihat bagaimana tahap keradangan mempengaruhi ciri otak ini.
"Kami mendapati bahawa keplastikan saraf di otak tinggi selagi kami dapat mengawal keradangan. Tetapi tahap keradangan yang terlalu tinggi dan terlalu rendah bermaksud keplastikan saraf dikurangkan - sejajar dengan penurunan keberkesanan antidepresan pada tikus dengan tahap keradangan yang berubah, ”kata Poggini.
Perubahan tahap keradangan yang melampau - yang mana pasukan dikaitkan dengan perubahan neuroplastik - juga sesuai dengan penampilan tingkah laku seperti kemurungan pada tikus.
"Jika hasilnya dapat diterjemahkan kepada manusia," kata Prof Branchi, "maka mengendalikan peradangan mungkin menyebabkan penggunaan antidepresan yang lebih efektif."
"Ini mungkin dilakukan oleh ubat-ubatan, tetapi kita juga dapat mempertimbangkan untuk mencegah timbulnya keradangan tinggi di tempat pertama, yang dapat menyebabkan kita melihat parameter lain [yang] menyebabkan tekanan [yang] menyebabkan masalah ini," tambahnya.
"Secara lebih umum, karya ini menunjukkan kepada kita bahawa antidepresan SSRI bukan ubat yang sesuai dengan semua ukuran dan kita harus melihat pilihan lain untuk meningkatkan tindak balas ubat."
Prof Igor Branchi
