Folikel rambut boleh menjadi tempat asal melanoma
Penyelidikan baru berpendapat bahawa melanoma boleh bermula bukan hanya di kulit, tetapi juga di dalam folikel rambut. Apabila menjadi barah, sel-sel kemudian meninggalkan folikel dan bergerak ke lapisan paling luar kulit, atau epidermis.
Para saintis menunjukkan kesan ini dalam model tikus melanoma manusia baru dan mengesahkannya dalam sampel tisu manusia.
Dalam satu kebelakangan ini Komunikasi Alam kertas kajian, pasukan menerangkan melanoma bermula pada peringkat matang, sel penghasil pigmen pada folikel rambut, kemudian bergerak ke epidermis.
Melanoma adalah barah kulit yang agresif yang sangat sukar untuk dirawat pada peringkat lanjut.
Atas sebab ini, walaupun hanya 1% orang yang menghidap barah kulit mengalami melanoma invasif, ia bertanggung jawab atas kebanyakan kematian akibat barah kulit.
Kanser bermula pada melanosit, yang merupakan sel yang membuat pigmen yang memberi warna pada rambut, kulit, dan mata. Pigmen ini dipanggil melanin.
Kajian baru ini memfokuskan pada sel stem melanosit, yang merupakan sel yang belum sepenuhnya dibezakan ke keadaan matang akhir mereka.
Model tetikus baru
Ketegangan tikus yang dihasilkan oleh pasukan secara genetik untuk kajian ini menangani keperluan model haiwan yang lebih baik tentang bagaimana melanoma manusia bermula dan berkembang.
Para penyelidik yang telah menggunakan model penyakit sebelumnya menyatakan bahawa pendedahan kepada cahaya matahari adalah faktor risiko utama melanoma.
Walau bagaimanapun, model tetikus baru menunjukkan bahawa persekitaran sel di dalam folikel rambut juga dapat memicu barah pada sel stem melanosit.
"Model tetikus kami," kata penulis kajian pertama Qi Sun, Ph.D., seorang penyelidik dalam bidang dermatologi dan biologi sel di The New York University School of Medicine, "adalah yang pertama menunjukkan bahawa sel stem melanosit onkogenik folikular dapat membentuk melanoma, yang berjanji untuk menjadikannya berguna dalam mengenal pasti diagnostik dan rawatan baru untuk melanoma. "
Dengan menggunakan model baru, pasukan menunjukkan tiga peringkat melanoma yang timbul pada folikel rambut kemudian memasuki kulit.
Pada peringkat pertama, sel stem melanosit mengalami perubahan genetik yang menjadikannya barah. Tahap kedua mendorong kanser lebih jauh dengan memperlihatkan sel-sel barah kepada isyarat pertumbuhan - isyarat yang sama yang mendorong pertumbuhan rambut.
Pada tahap ketiga, melanosit barah bergerak ke atas di folikel rambut, meninggalkannya, dan memasuki epidermis di sekitarnya untuk membentuk tumor yang kemudian menyebar lebih dalam.
Pasukan ini percaya bahawa penemuan itu memberikan pemahaman yang lebih baik mengenai biologi melanoma dan dapat menghasilkan idea baru tentang cara menghentikannya.
Dari sel stem hingga keturunan dalam tumor
Dari satu sel induk, embrio tumbuh menjadi janin dengan pelbagai dan pelbagai organ dan tisu yang terdiri daripada ratusan jenis sel yang berbeza. Semua ini berkat kemampuan sel stem untuk membahagi, membiak, dan membezakan menjadi sejumlah sel khusus.
Sel induk juga boleh menukar jenis sel. Walaupun fleksibiliti ini merupakan aset selama pengembangan, ia dapat membahayakan pada masa dewasa, ketika ada risiko ia dapat membantu mendorong barah.
Para saintis percaya bahawa fleksibiliti ini menyukarkan penularan sel stem asal melanoma.
Mengetahui sel induk asal dapat mempermudah perkembangan kanker, menjadikan penyakit ini kurang sukar untuk diubati.
Kerana melanosit adalah sel yang membuat pigmen yang mewarnai kulit dan mata, serta rambut, para penyelidik memerlukan cara untuk memanipulasi hanya sel stem melanosit dalam folikel rambut.
Mereka mencapainya dengan merekayasa genetik tikus yang mereka namakan tikus c-Kit-CreER. Dengan model tikus ini, mereka dapat mengubah gen sel stem melanosit dalam folikel rambut tanpa mempengaruhi gen di bahagian tubuh yang lain.
Di samping itu, dengan mengubah gen dalam model tetikus baru, para penyelidik dapat membuat sel stem melanosit folikular bersinar dan mengesan sel barah keturunan mereka yang bersinar, tidak kira di mana mereka akhirnya.
Ciri ini membolehkan pasukan mengesan perjalanan penuh sel stem melanosit, dari folikel rambut hingga epidermis, kemudian masuk ke dalam dermis - atau lapisan dalam kulit - ketika tumor melanoma terbentuk.
Isyarat folikular boleh mencetuskan melanoma
Dalam satu set eksperimen lain, para penyelidik menguji apa yang berlaku ketika mereka membungkam isyarat persekitaran sel di folikel rambut satu demi satu.
Ini menunjukkan bahawa, walaupun sel induk melanosit mengambil sifat barah, mereka tidak bergerak dan membelah untuk membentuk melanoma kecuali mereka menerima dua isyarat tertentu dari persekitaran mereka.
Isyarat ini disebut Wnt dan endothelin, dan biasanya mempromosikan percambahan sel pigmen dan pertumbuhan batang rambut di folikel.
"Walaupun penemuan kami memerlukan pengesahan dalam ujian manusia lebih lanjut, mereka berpendapat bahawa melanoma dapat timbul pada sel induk pigmen yang berasal dari folikel dan lapisan kulit, sehingga beberapa melanoma mempunyai banyak sel induk yang berasal."
Qi Sun, Ph.D.
