Bagaimana ubat diabetes yang ada dapat mengawal barah pankreas
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa menargetkan jalur isyarat sel tertentu dengan metformin ubat diabetes mungkin menawarkan cara untuk menghentikan perkembangan dan penyebaran barah pankreas.
Kajian itu - yang diketuai oleh Rutgers Cancer Institute of New Jersey di New Brunswick - akan diadakan pada pertemuan tahunan Persatuan Amerika untuk Penyelidikan Kanser 2018, yang akan diadakan di Chicago, IL.
Kajian ini bukan yang pertama menunjukkan metformin sebagai rawatan berpotensi untuk kanser pankreas, tetapi ini adalah yang pertama menunjukkan bahawa mekanisme yang mendasari melibatkan kesan ubat pada jalur isyarat sel yang disusun semula semasa Transfeksi (RET)
"Data kami," kata penyiasat kanan XiangLin Tan, yang merupakan penolong profesor epidemiologi di Sekolah Kesihatan Awam di Rutgers Cancer Institute of New Jersey, "menunjukkan bahawa mensasarkan RET dengan metformin mungkin merupakan strategi yang menarik dan baru untuk pencegahan dan rawatan perkembangan barah pankreas dan metastasis. "
Barah pankreas
Kanser pankreas adalah barah yang bermula di sel-sel pankreas, yang merupakan organ di belakang perut yang membantu penghadaman dan kawalan gula darah.
Anggaran untuk Amerika Syarikat menunjukkan bahawa sekitar 55,440 orang akan mengetahui bahawa mereka menghidap barah pankreas pada tahun 2018, dan kira-kira 44,330 orang akan mati kerana penyakit ini.
Walaupun ia hanya bertanggung jawab atas 3 persen semua kanser di A.S., barah pankreas menyumbang sekitar 7 peratus kematian akibat barah.
Kerana barah pankreas sukar dikesan pada peringkat awal, kebanyakan kes tidak didiagnosis sehingga penyakit itu mulai menyebar. Ini menjadikannya lebih sukar untuk dirawat dan sering meninggalkan orang dengan prospek yang jauh lebih buruk berbanding dengan jenis barah yang lain.
Metformin dan barah
Metformin adalah ubat yang diluluskan untuk rawatan diabetes jenis 2. Tumbuhan berasal dari, ungu Perancis Galega officinalis, telah digunakan untuk meredakan gejala diabetes sejak Zaman Pertengahan.
Namun, berkat bukti dari eksperimen makmal yang luas dan banyak kajian yang telah diikuti oleh sekumpulan besar orang, kini terdapat banyak minat terhadap kemungkinan metformin juga berkesan terhadap barah.
Minat ini telah membawa kepada ujian klinikal yang menguji metformin bukan hanya sebagai rawatan barah, tetapi juga sebagai cara untuk mencegah barah pada orang yang berisiko lebih tinggi, seperti mereka yang telah memiliki satu barah dan memiliki risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan jenis lain.
Siasatan makmal telah mendedahkan beberapa cara metformin berinteraksi dengan sel dan tisu yang mungkin menjelaskan kesan anti-barahnya.
Kajian-kajian ini mendedahkan, misalnya, bahawa ubat dapat menargetkan dan membunuh sel-sel induk barah, mengendalikan tindak balas keradangan, dan menyekat jalur isyarat sel - yang disebut sasaran rapamycin mamalia - yang memainkan peranan penting dalam pertumbuhan dan perkembangan tumor.
Walau bagaimanapun, tidak ada yang mengenal pasti mekanisme spesifik metformin yang bertindak melawan barah pankreas.
Metformin dan laluan isyarat RET
RET adalah reseptor membran sel yang menghantar dan menerima isyarat dari persekitaran sel. Ia juga merupakan enzim yang menjadi aktif apabila mengikat molekul tertentu. Bersama-sama, peranan ini menjadikan RET sebagai pemain utama dalam kawalan percambahan sel, kelangsungan hidup, dan kematian.
Tan dan rakan-rakannya memutuskan untuk menyiasat RET kerana reseptor dan molekul yang melekatnya sangat dinyatakan pada barah pankreas dan juga berkaitan dengan penyebaran barah dan kelangsungan hidup yang lebih teruk selepas pembedahan.
Dalam eksperimen mereka, mereka mendapati bahawa metformin mengurangkan isyarat RET di beberapa barisan sel barah pankreas.
Pasukan itu juga mendapati bahawa membungkam RET dengan cara lain, serta rawatan dengan metformin, mengurangkan penghijrahan sel dengan ketara.
Oleh itu, para penyelidik menyimpulkan bahawa menyekat isyarat RET adalah sekurang-kurangnya salah satu mekanisme di mana metformin menghentikan pertumbuhan dan penyebaran sel barah pankreas.
"Penyelesaian kajian ini akan menjadi dasar untuk mengembangkan strategi intervensi klinikal baru untuk menghambat pertumbuhan dan penyebaran barah pankreas menggunakan metformin dan / atau perencat RET selektif lainnya."
Prof XiangLin Tan
Para saintis meminta kajian lanjutan untuk mengenal pasti cara tepat di mana metformin mengubah isyarat RET pada barah pankreas.
