Parkinson: Pendekatan rawatan baru menunjukkan janji dalam sel otak
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa strategi inovatif untuk merawat penyakit Parkinson telah terbukti berjaya pada neuron yang berasal dari orang yang menghidap penyakit tersebut.
Dr. Dimitri Krainc, ketua neurologi dan pengarah Pusat Neurogenetik di Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, IL, adalah pengarang terakhir dan yang sesuai, yang muncul dalam jurnal Perubatan Translasional Sains.
Penyakit Parkinson adalah keadaan neurodegeneratif yang menyerang lebih daripada 1 juta orang di Amerika Syarikat dan 4 juta orang dewasa atau lebih di seluruh dunia.
Walaupun kebanyakan kes Parkinson berlaku pada orang yang tidak mempunyai sejarah keluarga penyakit ini, memahami faktor risiko genetik sangat penting. Ini benar kerana, walaupun dalam kes "sporadis" seperti itu, corak pewarisan mungkin masih ada - walaupun tidak diketahui.
Tambahan pula, apabila mutasi genetik meningkatkan risiko Parkinson, "pola pewarisan biasanya tidak diketahui," menurut National Institutes of Health (NIH).
Perubahan di Gen GBA1, khususnya, adalah "faktor risiko penting" untuk perkembangan penyakit Parkinson. The GBA1 gen mengekodkan apa yang disebut enzim lisosomal glukokerebrosidase (GCase), enzim yang merupakan kunci untuk fungsi saraf normal.
Seperti yang dijelaskan oleh penulis kajian baru dalam makalah mereka, penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa menargetkan GCase dapat memberi manfaat terapeutik.
Walau bagaimanapun, sementara penyelidikan dan rawatan eksperimen yang lalu telah menyarankan untuk memperbaiki enzim bermutasi, kajian baru ini menunjukkan pendekatan alternatif: mengaktifkan dan meningkatkan yang sihat dan tidak bermutasi.
Mengaktifkan GCase jenis liar mungkin berfungsi
Krainc dan rakan sekerja menulis bahawa GBA1 mutasi "mewakili faktor risiko yang paling biasa untuk penyakit Parkinson."
Mutasi dalam gen ini dapat menghasilkan kecacatan enzim GCase, yang kemudian menyumbang kepada penumpukan protein beracun dalam neuron penghasil dopamin yang biasanya dipengaruhi oleh Parkinson.
Dr. Krainc menjelaskan bahawa kebanyakan pengembangan ubat untuk Parkinson sejauh ini bergantung pada penstabilan gen yang bermutasi, tetapi rawatan seperti itu hanya dapat dilakukan dalam sebilangan kecil kes Parkinson.
"Sebaliknya, mengaktifkan jenis liar [iaitu, tidak bermutasi] GCase mungkin lebih relevan untuk pelbagai bentuk [penyakit Parkinson] yang menunjukkan penurunan aktiviti GCase jenis liar," jelas Dr. Krainc.
Dalam makalah tersebut, para penyelidik menunjukkan bahawa mereka mengembangkan dan menggunakan sebilangan sebatian kimia baru yang mengaktifkan dan memperkuat GCase jenis liar yang normal.
Eksperimen menunjukkan bahawa melakukannya meningkatkan fungsi sel dalam neuron yang dikumpulkan dari orang yang menghidap Parkinson.
Penulis menyimpulkan, "Penemuan kami menunjukkan pengaktifan GCase jenis liar oleh modulator molekul kecil sebagai pendekatan terapi berpotensi untuk merawat bentuk keluarga dan penyakit sporadis [penyakit Parkinson] yang menunjukkan penurunan aktiviti GCase."
Penyelidik yang sesuai juga mengatakan bahawa modulator kimia, atau pengaktifan, mengurangkan disfungsi selular yang disebabkan oleh pelbagai jenis Parkinson, menunjukkan bahawa pendekatan itu dapat berfungsi pada orang dengan versi keadaan yang berbeza.
"Kajian ini menyoroti pengaktifan GCase jenis liar sebagai sasaran terapi yang berpotensi untuk pelbagai bentuk penyakit Parkinson," kata Dr. Krainc.
"Kerja kami menunjukkan potensi untuk memodulasi aktiviti GCase jenis liar dan tahap protein dalam bentuk genetik dan idiopatik [penyakit Parkinsons] dan menyoroti pentingnya neurologi yang diperibadikan atau tepat dalam pengembangan terapi baru."
Dimitri Krainc
Lebih banyak penyelidikan diperlukan, dan Dr. Krainc menekankan perlunya menggunakan neuron manusia ketika berusaha mengembangkan ubat baru untuk Parkinson, kerana beberapa ciri gangguan ini hanya terdapat pada neuron manusia dan bukan pada model tikus.
