Parkinson: Menyasarkan sebatian baru melambatkan penyakit pada tikus
Penyelidikan baru mendapati bahawa acrolein, produk sampingan tekanan oksidatif, adalah kunci dalam perkembangan penyakit Parkinson. Menyasarkan kompaun didapati memperlambat keadaan pada tikus - penemuan yang tidak lama lagi boleh membawa kepada ubat baru untuk penyakit ini.
Penyakit Parkinson menyerang kira-kira 500,000 orang di Amerika Syarikat, dengan 50,000 kes baru didiagnosis setiap tahun.
Keadaannya adalah neurodegenerative, yang bermaksud bahawa neuron di kawasan otak yang terikat dengan kemahiran motor dan kawalan pergerakan secara beransur-ansur merosot dan mati.
Sel-sel otak ini biasanya menghasilkan dopamin, yang merupakan kunci neurotransmitter untuk mengatur pergerakan yang kompleks dan juga mengendalikan mood.
Walaupun terapi semasa untuk Parkinson melibatkan ubat-ubatan seperti Levodopa, yang boleh digunakan otak untuk membuat dopamin, sebab mengapa neuron dopaminergik mati tidak diketahui.
Oleh itu, sekarang, satu pasukan penyelidik yang diketuai oleh dua profesor di Universiti Purdue di West Lafayette, IN, menyelidiki hipotesis bahawa produk tekanan oksidatif mungkin menjadi faktor utama dalam kematian sel ini dan perkembangan penyakit ini.
Tekanan oksidatif berlaku apabila radikal oksigen dihasilkan secara berlebihan, suatu proses yang menghasilkan serangkaian kesan merosakkan, seperti peningkatan toksisitas dan kerosakan pada DNA kita.
Riyi Shi dan Jean-Christophe Rochet, yang sama-sama menjadi profesor di Purdue Institute for Integrative Neuroscience dan Purdue Institute for Drug Discovery, bersama-sama memimpin penyelidikan tersebut, yang hasilnya diterbitkan dalam jurnal Neurosains Molekul dan Selular.
Mempelajari acrolein pada tikus
Prof. Shi, Rochet, dan rakan sekerja menggunakan model tikus yang diubahsuai secara genetik untuk menimbulkan gejala seperti Parkinson dan mengkaji tingkah laku sel dopaminergik mereka, baik secara in vitro dan in vivo.
Para penyelidik mendapati bahawa sebatian yang disebut acrolein cenderung terbentuk di tisu otak tikus yang terkena Parkinson.
Acrolein, seperti yang dijelaskan oleh penyelidik, adalah produk sampingan toksik dari otak yang membakar lemak untuk tenaga. Sebatian tersebut biasanya dibuang dari badan.
Menariknya, bagaimanapun, kajian itu menunjukkan bahawa akrolein meningkatkan tahap alpha-synuclein. Ini adalah protein berantakan yang dipercayai membunuh neuron penghasil dopamin kerana ia terkumpul dalam jumlah yang tidak biasa dalam sel-sel otak mereka yang menghidap demensia badan Parkinson atau Lewy.
Selain itu, menyuntikkan akrolein ke dalam tikus yang sihat menghasilkan kekurangan tingkah laku khas dari Parkinson. Jadi, seterusnya, para penyelidik ingin melihat apakah menargetkan sebatian ini akan menghentikan penyakit itu daripada terus berkembang.
Menyekat acrolein melambatkan Parkinson
Untuk tujuan ini, pasukan melakukan eksperimen baik dalam kultur sel dan pada haiwan, menilai anatomi dan fungsi tingkah laku mereka.
Mereka beralih ke hydralazine, ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah. Seperti yang dijelaskan oleh Prof Shi, hidralazin juga merupakan "sebatian yang dapat mengikat pada akrolein dan mengeluarkannya dari badan."
Hebatnya, para saintis mendapati bahawa menghambat akrolein dengan hidralazin mengurangkan gejala seperti Parkinson pada tikus, seperti yang dilaporkan oleh penulis utama kajian itu.
"Acrolein adalah sasaran terapi baru, jadi ini pertama kalinya ditunjukkan dalam model haiwan bahawa jika anda menurunkan tahap acrolein, anda sebenarnya dapat memperlambat perkembangan penyakit […]."
Prof Riyi Shi
"Ini sangat menggembirakan," katanya. "Kami telah mengusahakan ini selama lebih dari 10 tahun."
"Kami telah menunjukkan bahawa acrolein tidak hanya berfungsi sebagai pengamat penyakit Parkinson. Ini memainkan peranan langsung dalam kematian neuron, "tambah Prof Rochet.
Tikus vs manusia: Menuju ubat baru
Prof Rochet memberi amaran bahawa, walaupun menjanjikan, mencari ubat untuk menghentikan penyakit pada tikus masih jauh dari mencari sebatian yang setara pada manusia.
"Dalam beberapa dekad penyelidikan, kami telah menemui banyak cara untuk menyembuhkan penyakit Parkinson dalam kajian haiwan praklinikal," katanya, "namun kami masih belum menjalani terapi penyakit yang menghentikan neurodegenerasi yang mendasari pada pesakit manusia."
"Tetapi penemuan ini membawa kita lebih jauh ke saluran penemuan ubat, dan ada kemungkinan terapi ubat dapat dikembangkan berdasarkan maklumat ini," tambah Prof Rochet.
Walaupun hydralazine sudah digunakan dan kita tahu bahawa ia tidak mempunyai kesan berbahaya, para penyelidik mengatakan bahawa ia mungkin tidak terbukti sebagai ubat anti-Parkinson terbaik, kerana pelbagai alasan.
"Walau apa pun," Prof Rochet meneruskan, "ubat ini berfungsi sebagai bukti prinsip bagi kita untuk mencari ubat lain yang berfungsi sebagai pemulung akrolein."
"Ini adalah untuk alasan ini," jelas Prof Shi, bahawa "kami secara aktif mencari ubat tambahan yang dapat menurunkan acrolein dengan lebih berkesan, atau melakukannya dengan lebih sedikit kesan sampingan."
"Kuncinya adalah memiliki biomarker untuk pengumpulan akrolein yang dapat dikesan dengan mudah, seperti menggunakan air kencing atau darah," katanya.
"Tujuannya adalah agar dalam waktu dekat kita dapat mengesan toksin ini bertahun-tahun sebelum bermulanya gejala dan memulakan terapi untuk menolak penyakit ini. Kami mungkin dapat menunda permulaan penyakit ini selama-lamanya. Itulah teori dan matlamat kami. "
Prof Riyi Shi
