Kanser: Menghapus dua molekul meningkatkan tindak balas imun
Menurut kajian baru, menghapus dua molekul utama dapat memberi sel kekebalan dorongan yang sangat diperlukan dalam memerangi barah dan jangkitan. Hasil ini mempunyai implikasi penting untuk imunoterapi barah dan penawar HIV yang berpotensi.
Sistem kekebalan tubuh kita memiliki senjata "senjata" yang kaya yang dapat digunakannya dalam memerangi penyakit.
Sel CD8 T yang disebut adalah sebahagian dari gudang senjata ini. Sekiranya terdapat jangkitan dari virus atau bakteria, sel CD8 T dikirim untuk memusnahkan sel yang dijangkiti.
Kadang-kadang disebut limfosit T sitotoksik, sel CD8 T juga merupakan kunci dalam memerangi barah dan penggunaan imunoterapi terhadap tumor.
Sel CD8 T dapat mengenali dan membunuh sel-sel ganas dengan mengeluarkan sitokin dan melepaskan bahan sitotoksik. Apabila barah terlalu kuat, sel-sel ini dapat menjadi lebih kuat.
Penyelidikan baru mungkin telah menemukan cara untuk memberi kekuatan kepada sel-sel ini yang mereka perlukan untuk terus berjuang.
Shomyseh Sanjabi, penolong penyiasat di Institut Gladstone dan profesor mikrobiologi dan imunologi bersekutu di University of California, San Francisco, memimpin kajian baru itu, yang diterbitkan dalam jurnal PNAS.
Sel berkesan dan sel memori
Sanjabi menjelaskan motivasi untuk penelitian itu, dengan mengatakan, "Masalahnya adalah bahawa sel T CD8 sering habis pada barah dan jangkitan kronik seperti HIV, sehingga mereka mati atau berhenti berfungsi dengan baik."
"Saya telah berusaha untuk lebih memahami bagaimana sel-sel ini berkembang untuk mencari cara untuk membantu mereka mendapatkan kembali fungsi mereka dan hidup lebih lama," tambahnya.
Seperti yang dijelaskan oleh para penyelidik, pada tahap pertama memerangi patogen - atau "penyerang asing" seperti bakteria atau virus - sel T CD8 masuk ke mod "sel efektor". Sebagai sel penguat, sel-sel tersebut membiak dengan cepat dan "berjalan" dengan cepat ke lokasi kerosakan.
Namun, begitu mereka memenuhi tugasnya, membunuh sel-sel yang dijangkiti, dan menghilangkan patogen, kebanyakan sel efektor diprogram untuk mati. Dengan cara ini, sistem kekebalan tubuh mengelakkan keadaan di mana sel-sel imun yang "terlalu bersemangat" mula menyerang tubuh anda sendiri.
Walau bagaimanapun, terdapat juga sel-sel efektor yang bertahan. Ini berkembang menjadi apa yang disebut sel kekebalan memori, yang berperanan untuk "menghafal" patogen yang ditangani sehingga mereka dapat bertindak balas dengan lebih cepat dan efektif pada saat mereka berhadapan dengannya.
Sanjabi dan pasukan mengesyaki bahawa dua molekul, yang disebut Sprouty (Spry) 1 dan Spry 2, akan mempengaruhi transformasi ini dari sel efektor ke sel memori. Oleh itu, dia dan rakannya menghapus gen yang bertanggungjawab untuk molekul ini dalam sel T8 tikus.
Kesan positif dari penghapusan Spry 1 dan 2
Para penyelidik mendedahkan bahawa, ketika Spry 1 dan 2 dihapus, lebih banyak sel CD8 T efektor bertahan dan berubah menjadi sel memori. Bukan hanya itu, tetapi sel memori yang lebih kuat dan lebih baik dapat melindungi daripada patogen daripada sel memori biasa.
Akhirnya, pengurangan sel kekebalan kedua molekul juga mempengaruhi bagaimana sel menggunakan tenaga mereka. Pengarang kajian pertama Hesham Shehata menjelaskan bahawa, tidak seperti sel penguat, sel memori bergantung pada sumber tenaga yang berbeza untuk kelangsungan hidup mereka: lemak, dan bukannya gula.
Shehata juga menjelaskan mengapa ini sangat penting. "Sel-sel tumor menggunakan banyak glukosa, jadi sel-sel efektor mengalami kesukaran untuk bertahan di lingkungan tumor kerana tidak memiliki sumber tenaga yang mencukupi."
"Walaupun sel memori pada umumnya tidak bergantung pada glukosa," katanya, "kajian kami menunjukkan bahawa sel-sel efektor tanpa Sprouty 1 dan 2 mengkonsumsi lebih sedikit glukosa, sehingga mereka dapat bertahan dan berfungsi di lingkungan tumor dengan lebih baik."
Implikasi terhadap barah, jangkitan HIV
"Dengan menjelaskan peranan Sprouty 1 dan 2, karya kami menunjukkan lapisan lain dari biologi sel T yang mendasari," lanjut Shehata.
"Sel yang kekurangan Sprouty 1 dan 2 berpotensi besar tidak hanya untuk melawan tumor, tetapi juga jangkitan virus kronik. Sangat menggembirakan bahawa kajian kami dapat diterapkan pada pelbagai konteks. "
Hesham Shehata
Memang, sel-sel kekebalan memori yang ditingkatkan dengan menghapus dua molekul berpotensi mengesan dan membunuh HIV dalam bentuk pendamnya. Bentuk virus yang tidak aktif ini telah menjadi salah satu halangan utama dalam menyembuhkan HIV.
Dalam barah, kajian menunjukkan pentingnya sel memori dalam imunoterapi. Secara khusus, mengaktifkan semula sel CD8 + T telah dianggap penting untuk mencegah kambuh.
"Terdapat minat yang besar dalam komuniti saintifik," kata Sanjabi, "untuk meningkatkan pengembangan dan fungsi sel CD8 memori, yang berfungsi lebih baik untuk imunoterapi daripada sel T efektor." Dia terus merujuk pada terapi sel T CAR, bentuk imunoterapi inovatif yang mendapat perhatian yang semakin meningkat.
"Penemuan kami," lanjutnya, "dapat memberikan kesempatan untuk memperbaiki teknik sel CAR T di masa depan untuk melawan tumor. Ini berpotensi digunakan dalam kombinasi dengan teknik penyuntingan genom seperti CRISPR yang akan mengeluarkan molekul Sprouty 1 dan 2 dari sel untuk menjadikannya lebih efektif. "
