Adakah ini 'ubat yang sempurna' untuk menghentikan pergerakan sel barah?
Penyelidikan kanser cenderung memberi tumpuan untuk mencari cara yang lebih cekap untuk memusnahkan tumor, tetapi semakin banyak sel-sel kanser menyebar, semakin sukar untuk menghilangkannya. Oleh itu, untuk "membendung" barah dan memusnahkannya dengan lebih mudah, adalah berguna untuk menghalang keupayaan pergerakan sel-sel ini.
Motilitas sel merujuk kepada kemampuan sel untuk bermigrasi di antara lokasi yang berbeza.
Ketika datang ke sel barah, peningkatan motilitasnya menyumbang kepada kemampuan barah untuk menyebar ke seluruh tubuh, atau melakukan metastasis, dan membentuk tumor baru di lokasi yang terkadang terpencil.
Penyelidik dari enam institusi - termasuk Oregon Health and Science University (OHSU) di Portland, Xiamen University di China, University of Chicago di Illinois, dan Northwestern University di Evanston, IL - telah bertahun-tahun berusaha mencari ubat yang menghalang sel barah 'pergerakan tanpa mempengaruhi sel-sel sihat di sekitarnya.
Seperti yang dijelaskan oleh Dr. Raymond Bergan, dari OHSU, "Untuk sebilangan besar barah - payudara, prostat, paru-paru, usus besar, dan lain-lain - jika ia dikesan pada awal ketika terdapat sedikit benjolan di organ tersebut dan belum merebak , anda akan hidup. "
"Dan secara amnya, jika anda terlambat, setelah merebak ke seluruh badan anda, anda akan mati," tambahnya, menjelaskan bahawa inilah sebabnya mengapa menargetkan kemampuan sel kanser untuk bergerak sangat penting.
"Pergerakan adalah kunci," lanjutnya, menjelaskan, "[T] perbezaannya adalah hitam putih, malam dan siang. Sekiranya sel barah merebak ke seluruh badan anda, sel-sel itu akan meragut nyawa anda. Kami boleh mengubatinya, tetapi ini akan meragut nyawa anda. "
Pada tahun 2011, Dr. Bergan dan rakan sekerja menemui ubat yang disebut KBU2046 yang dapat menghalang pergerakan pada model sel manusia, kanser payudara, prostat, paru-paru, dan usus besar secara in vitro.
Dalam makalah yang baru diterbitkan dalam jurnal Komunikasi Alam, para penyelidik menerangkan hasil kerja mereka dengan KBU2046 pada model kanser tikus, dan bagaimana mereka mengesahkan sama ada ubat itu mempunyai kesan yang disasarkan, menyerang sel barah sahaja.
Dalam mencari ubat ketepatan
Para penyelidik menjelaskan bahawa kerja kolaboratif di seluruh jabatan dan institusi, pada akhirnya, inilah yang membolehkan mereka mengenal pasti kompleks tersebut.
Para saintis di makmal kimia Prof Karl Scheidt, pengarah Pusat Inovasi Molekul dan Penemuan Dadah di Universiti Northwestern, merancang molekul baru yang mungkin sesuai dengan rang undang-undang.
Sebaliknya, Dr. Bergan dan pasukannya menganalisis sebatian ini, menguji kesan sampingan dan menilai sama ada mereka dapat menghalang pergerakan sel barah tanpa mempengaruhi jiran mereka yang sihat.
"Kami telah mengambil petunjuk yang disediakan oleh alam semula jadi," kata Prof Scheidt, "dan melalui kekuatan kimia menciptakan cara yang sama sekali baru untuk berpotensi mengendalikan penyebaran barah. Ini adalah pengalaman yang sangat bermanfaat untuk bekerjasama sebagai satu pasukan untuk membantu pesakit barah. "
Mengembangkan ubat adalah proses yang beransur-ansur, di mana para penyelidik terus meningkatkan komposisi awal, kerana pasukan menginginkannya bertindak dengan ketelitian sebanyak mungkin.
"Kami memulai dengan bahan kimia yang menghentikan sel bergerak, kemudian kami semakin menyempurnakan bahan kimia itu sehingga berjaya melakukan penghentian sel tanpa kesan sampingan," kata Prof Scheidt.
"Semua ubat mempunyai kesan sampingan," jelasnya, "jadi anda mencari ubat yang paling spesifik mungkin. Ubat ini melakukannya. "
Mekanisme yang diperhalusi
KBU2046 berfungsi dengan berinteraksi dengan protein kejutan haba, yang memainkan peranan penting dalam fungsi sel dan dapat membantu melindungi mereka dari degradasi. Sebatian yang dikembangkan oleh pasukan penyelidik sangat mempengaruhi tindakan protein sehingga dapat mencegah pergerakan sel.
"Cara ubat berfungsi adalah ia mengikat protein pembersih ini untuk menghentikan pergerakan sel, tetapi tidak mempunyai kesan lain pada protein tersebut," seperti yang dicatat oleh Dr. Bergan, yang menjadikan aktiviti KBU2046 strategi terapi yang menjanjikan.
Mengembangkan ubat yang tepat, jelas Dr. Bergan, memerlukan usaha yang luar biasa, dan "diperlukan [para saintis] tahun untuk mengetahui."
Pasukan ini juga menemui hambatan lain, seperti kekurangan dana awal karena sifat penyelidikan yang tidak biasa pada saat penyiasat pertama kali memutuskan untuk melaksanakannya.
"Pada mulanya, tidak ada yang akan membiayai kami. Kami sedang mencari cara yang berbeza untuk merawat barah, ”kata Dr. Bergan.
'Mencegah penyakit peringkat akhir'
Ubat ini belum diuji pada manusia, tetapi para penyelidik berharap bahawa mereka akan dapat melakukan percubaan akhirnya.
Namun, mereka percaya bahawa untuk melakukannya memerlukan sejumlah besar wang - sekitar $ 5 juta - dan akan memakan masa sekitar 2 tahun sehingga mereka mencapai titik di mana mereka berpuas hati dengan kerja awal mereka di perkarangan tersebut.
Buat masa ini, para penyelidik berusaha mendapatkan dana yang akan membolehkan mereka menjalankan penyelidikan ubat-ubatan baru, yang merupakan langkah yang diperlukan dalam persiapan ujian klinikal.
"Janji akhirnya dari penyelidikan ini adalah bahawa kita sedang berusaha untuk mengembangkan terapi yang dapat membantu menguruskan penyakit peringkat awal, mencegah pesakit mendapat penyakit tahap lanjut yang lebih tidak dapat disembuhkan," kata penulis bersama kajian Ryan Gordon, dari OHSU.
Sejauh ini, para penyelidik berpuas hati dengan hasil yang mereka perolehi, dan dengan fakta bahawa mereka terus berusaha maju dengan pendekatan yang tidak selalu popular.
"Kami menggunakan kimia untuk menyelidiki biologi untuk memberi kami ubat yang sempurna yang hanya akan menghalang pergerakan sel barah dan tidak melakukan apa-apa lagi. Perubahan asas logik itu mendorong kita untuk melakukan semua yang kita lakukan. "
Raymond Bergan
