Terapi Alzheimer 'lebih kuat' sedang dalam perjalanan
Individu dengan penyakit Alzheimer semakin dipengaruhi oleh kehilangan ingatan, disorientasi, dan gangguan pengambilan keputusan. Pada masa ini tidak ada penawar untuk keadaan ini, tetapi para penyelidik mengambil langkah untuk mengatasi beberapa sumber fisiologinya di otak.
Penyakit Alzheimer dicirikan oleh pembentukan plak amiloid di otak, yang mengganggu aliran komunikasi normal antara sel otak. Plak ini terbuat dari asid amino beta-amyloid yang saling melekat.
Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, para penyelidik dari pelbagai institusi telah berusaha untuk mengembangkan antibodi - sejenis protein yang dimanfaatkan oleh sistem kekebalan tubuh sebagai sebahagian daripada tindak balas imun - dapat mengganggu beta-amiloid dan mencegah pembentukan plak di otak.
Tetapi pencarian antibodi yang efektif, walaupun menjanjikan, telah dibatasi dengan rintangan dan kemunduran. Itulah sebabnya sekumpulan penyelidik dari Brigham dan Hospital Wanita di Boston, MA, baru-baru ini telah menjalankan satu siri eksperimen untuk mengenal pasti cara yang lebih baik untuk menargetkan beta-amyloid.
Ini, mereka berharap, akan membawa kepada pengembangan antibodi yang lebih efisien untuk digunakan dalam terapi Alzheimer.
Penyiasat utama Dominic Walsh dan pasukan membuat teknik baru untuk mengumpulkan beta-amiloid dan menyiapkannya di makmal.
Beta-amyloid: Bentuk yang manakah beracun?
"Banyak usaha yang berlainan sedang dilakukan untuk mencari rawatan penyakit Alzheimer, dan antibodi anti-beta-amyloid saat ini paling maju," kata Walsh.
"Tetapi persoalannya tetap: apakah bentuk [beta-amyloid] yang paling penting untuk disasarkan?"
"Kajian kami menunjukkan beberapa jawapan menarik," tambah penyelidik utama, dan jawapan ini kini dilaporkan dalam makalah akses terbuka yang diterbitkan dalam jurnal Komunikasi Alam.
Seperti yang dijelaskan oleh penyelidik, beta-amyloid boleh didapati dalam pelbagai bentuk. Di satu hujung spektrum, terdapat monomer (sejenis molekul), yang tidak semestinya beracun.
Di hujung yang lain, terdapat plak beta-amiloid, di mana molekul menjadi kusut. Plak beta-amiloid cukup besar untuk diperhatikan menggunakan mikroskop tradisional, dan mereka terlibat dalam pengembangan Alzheimer.
Dalam kajian semasa, dan juga yang sebelumnya, Walsh dan pasukan telah melihat struktur beta-amiloid, dalam usaha untuk mengenal pasti struktur yang paling berbahaya di otak. Dengan berbuat demikian, mereka percaya bahawa mereka akan dapat mengembangkan antibodi yang mampu secara khusus menyasarkan asid amino toksik tersebut.
Teknik yang lebih baik, terapi yang lebih berkesan
Para penyelidik menyatakan bahawa, biasanya, pakar menggunakan sampel beta-amiloid sintetik untuk membuat model makmal penyakit Alzheimer di otak. Sangat sedikit saintis, Walsh dan catatan pasukan, mengumpulkan beta-amyloid dari otak individu yang didiagnosis dengan penyakit ini.
Sejauh ini, teknik pengekstrakan beta-amiloid adalah kasar, jadi Walsh dan rakannya memutuskan untuk mencuba dan menyempurnakan protokol pengekstrakan. Mereka melakukan ini dalam sebuah kajian baru-baru ini yang diterbitkan beberapa bulan yang lalu, dalam jurnal Acta Neuropathologica.
Dalam kajian terdahulu, para penyelidik melihat bahawa beta-amyloid diperoleh dengan lebih banyak menggunakan protokol pengekstrakan minyak mentah; namun, sampel cenderung menghasilkan asid amino tidak toksik.
Dengan menggunakan teknik pengekstrakan yang baru dikembangkan dan lebih lembut, pasukan ini memperoleh lebih sedikit beta-amyloid, tetapi kebanyakannya terbukti beracun - hanya jenis beta-amyloid yang disasarkan oleh para penyelidik, untuk mendapatkan rawatan yang lebih baik untuk Alzheimer penyakit.
Dalam kajian semasa, Walsh dan pasukan memberi tumpuan untuk mencari ubat yang lebih baik untuk menargetkan beta-amyloid toksik. Untuk melakukannya, mereka mengembangkan ujian saringan novel yang memerlukan pengambilan sampel otak dari orang dengan Alzheimer, serta pencitraan sel hidup - yang membolehkan saintis memantau sel hidup - neuron yang diperoleh dari sel induk.
Ujian saringan ini memungkinkan pasukan menemui antibodi tertentu - disebut "1C22" - yang mampu mengatasi bentuk toksik beta-amiloid dengan lebih berkesan daripada antibodi lain yang sedang diuji dalam ujian klinikal.
"Kami menjangkakan bahawa teknik penyaringan utama ini akan berguna dalam pencarian untuk mengenal pasti terapi anti- [beta-amiloid] yang lebih kuat di masa depan," kata Walsh.
